【摘 要】
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目的:研究雄激素对前列腺切除术后前列腺部尿道创面修复的影响;并探究基底细胞增殖分化和巨噬细胞极化及炎症反应在其中的变化规律;进一步在临床样本中研究非那雄胺对铥激光前列腺切除术后患者尿液中巨噬细胞分泌因子的影响,从而揭示雄激素在前列腺术后创面修复过程中的作用及机制。方法:1、将24只雄性比格犬随机分为去势组、高雄激素组和对照组,每组8只,建立不同雄激素水平的比格犬动物模型,分别进行铥激光前列腺切除术
【基金项目】
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国家自然基金面上项目（81570682）；
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目的:研究雄激素对前列腺切除术后前列腺部尿道创面修复的影响;并探究基底细胞增殖分化和巨噬细胞极化及炎症反应在其中的变化规律;进一步在临床样本中研究非那雄胺对铥激光前列腺切除术后患者尿液中巨噬细胞分泌因子的影响,从而揭示雄激素在前列腺术后创面修复过程中的作用及机制。方法:1、将24只雄性比格犬随机分为去势组、高雄激素组和对照组,每组8只,建立不同雄激素水平的比格犬动物模型,分别进行铥激光前列腺切除术,通过膀胱镜检查序贯观察各组前列腺部尿道创面的修复情况,并通过序贯组织活检行HE染色观察各组前列腺部尿道创面再上皮化水平的差异。2、应用免疫组化和免疫荧光双标技术标记各组前列腺术后不同时间点的前列腺部尿道创面组织中的基底细胞和新生尿路上皮细胞,从而研究雄激素对前列腺部尿道创面组织中基底细胞增殖、迁移和分化的影响。3、应用免疫荧光双标技术标记各组前列腺术后不同时间点的前列腺部尿道创面组织中的M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,并应用ELISA法检测各组前列腺术后不同时间点尿液中的M1型巨噬细胞分泌因子TNF-?、IL-6和IL-12以及M2型巨噬细胞分泌因子IL-10和TGF-?的表达水平变化,从而探讨雄激素对前列腺部尿道创面修复过程中巨噬细胞极化和炎症反应时相的影响。4、通过临床样本研究非那雄胺对铥激光前列腺切除术患者术后不同时间点的尿液中巨噬细胞分泌因子的影响。结果:1、成功建立不同雄激素水平的比格犬铥激光前列腺切除术模型,通过膀胱镜检查发现去势组前列腺部尿道创面愈合最快,对照组次之,高雄激素组愈合最慢。HE染色结果显示:去势组前列腺部尿道创面再上皮化情况最好,对照组次之,而高雄激素组最差。2、与对照组和高雄激素组相比,去势组前列腺部尿道创面下基底细胞数量明显增多,术后早期基底细胞向创面迁移爬行更快,创面基底细胞向尿路上皮细胞分化更早;而高雄激素组术后基底细胞在创面迁移爬行最慢,创面基底细胞向尿路上皮细胞的分化发生最晚。3、三组之中,去势组前列腺部尿道创面组织中的M1型巨噬细胞浸润时间最短,而M2型巨噬细胞出现时间明显提前;高雄激素组M1型巨噬细胞浸润时间最长,M2型巨噬细胞出现最晚。高雄激素组前列腺切除术后尿液中的M1型巨噬细胞分泌因子TNF-α、IL-6和IL-12水平高于另外两组,而M2型巨噬细胞分泌因子IL-10和TGF-β1分泌时相较另外两组明显后移。4、非那雄胺使铥激光前列腺切除术后患者尿液中的M1型巨噬细胞分泌因子TNF-α、IL-6和IL-12水平降低;使M2型巨噬细胞分泌因子IL-10和TGF-β1水平升高、分泌时相前移。结论:1、在比格犬铥激光前列腺切除术后,雄激素可以通过抑制前列腺部尿道创面再上皮化来抑制前列腺部尿道创面修复进程,而去雄则可以促进前列腺部尿道创面再上皮化从而促进修复。2、雄激素通过抑制前列腺基底细胞的增殖、迁移和分化来抑制前列腺部尿道创面的再上皮化过程,而去雄则可以明显促进前列腺基底细胞的增殖、迁移和分化,从而促进再上皮化。3、雄激素可以调节前列腺切除术后创面组织中巨噬细胞的极化,从而影响创面修复。4、本研究为抗雄在前列腺切除术后创面愈合的治疗中奠定了一定的理论和实验基础。
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