最新的研究表明，肿瘤细胞与干细胞的生物学特征存在着极大的相似性：Oct4、Sox2等干细胞相关转录因子在肿瘤组织中重新表达并且对肿瘤细胞的增殖、凋亡和转移起着重要的作用。我们前期发现，在乳腺癌MCF-7细胞中沉默Oct4可以增加细胞的迁移和侵袭能力。在本研究中，我们继续探讨了Oct4对乳腺癌转移的调节作用及其机制。　　 首先，我们使用慢病毒转导系统分别建立了稳定高表达homoOct4和musOct4的人和小鼠乳腺癌细胞系。划痕实验和Transwell实验在体外证明了Oct4是肿瘤细胞运动的负调节因子。另外，我们在小鼠4T1乳腺癌转移模型中发现，过表达Oct4能显著抑制4T1细胞的肺转移。　　 为了探索转录因子Oct4调节肿瘤细胞转移的机制，我们使用RNA-seq的方法测定了MDA.MBA-231细胞转录物组在Oct4表达增加后的变化。结果显示，过表达Oct4能影响与细胞的增殖、凋亡、粘附和转移等相关的多条信号通路。我们挑选了下调1000多倍的Rnd1作为Oct4的下游效应分子来研究其对于细胞骨架的调节机制。染色质免疫共沉淀实验表明，Oct4可以结合在Rnd1转录起始位点上游约1000bp处的启动子区域。进一步的，我们发现Rnd1的表达水平与乳腺癌的侵袭性有关，高表达Rand1部分抵消了Oct4对细胞骨架的调节作用和对细胞的迁移和浸润的影响。　　 另外，我们在4T1细胞中沉默了Oct4。与过表达的数据相一致，沉默Oct4能够增加4TI细胞的迁移、浸润能力和在小鼠中形成肺转移灶的能力。并且，Oct4在4T1细胞中影响了上皮标志物E-cadherin的表达。　　 我们的研究结果表明，转录因子Oct4通过调节EMT和细胞骨架的重组等过程调节了肿瘤细胞的转移。