【摘 要】
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目的高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HTGAP),在我国的发生率近年来持续上升,该病极易复发、并发症多、死亡率也高,严重危害着患者的身体健康。目前,针对HTGAP的诊断主要依据临床体征、血尿淀粉酶、脂肪酶和血清甘油三酯水平等,然而这些诊断标准存在一定的局限性,使得临床诊治工作依然面临着巨大的困难和挑战。因此,迫切需要开发明确诊断HTG
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目的高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HTGAP),在我国的发生率近年来持续上升,该病极易复发、并发症多、死亡率也高,严重危害着患者的身体健康。目前,针对HTGAP的诊断主要依据临床体征、血尿淀粉酶、脂肪酶和血清甘油三酯水平等,然而这些诊断标准存在一定的局限性,使得临床诊治工作依然面临着巨大的困难和挑战。因此,迫切需要开发明确诊断HTGAP疾病的特异性生物标志物。最近microRNA(miRNA)作为一种新的疾病标志物受到了越来越多的重视,其可稳定地存在于血清、血浆和其他体液中,采样也方便,这使得miRNA可以作为一种新型的、非侵入性的判断疾病进展的生物标志物。然而,目前miRNA在HTGAP中的研究尚少。基于此,本研究在我们团队前期采用miRNA基因芯片检测HTGAP表达谱的基础上,首先验证初筛的四种miRNA(miR-345-5p、miR-145-5p、miR-301a-3p、miR-18b-5p)在大队列样本血清中的表达情况,然后分析其与临床常用评分系统及生化指标的相关性,最后评估其在预测HTGAP严重程度中的预测价值。方法收集西部战区总医院全军普通外科中心收治的急性胰腺炎患者的外周血。收集患者住院期间的临床资料并在24h内完成APACHE II评分、BISAP评分,在48h内完成Ranson评分。根据甘油三酯浓度≥11.3 mmol/L或在5.65～11.3mmol/L之间,且血清呈乳糜状为HTGAP患者,其他为非HTGAP患者。将HTGAP分为重度(SAP)和轻度(MAP)两亚组。另收集西部战区总医院体检科参加体检的高脂血症者和健康者(无慢性基础疾病史,且体检未见异常)的血清作为对照组。1.应用实时荧光定量PCR检测各组血清中miR-345-5p、miR-145-5p、miR-301a-3p、miR-18b-5p的表达水平。2.采用散点直线回归分析miRNA表达水平与HTGAP各项评分的相关性。3.采用ROC曲线分析并评估miRNA在预测HTGAP严重程度中的作用。结果1.HTGAP组患者血清中miR-345-5p、miR-145-5p、miR-301a-3p、miR-18b-5p的表达水平(2.28±0.23、4.19±0.24、0.73±0.08、0.45±0.03)明显高于non HTG-AP组(0.35±0.02、0.57±0.03、0.15±0.04、0.10±0.02)、HTG-non AP组(0.29±0.04、0.54±0.03、0.12±0.01、0.06±0.01)和健康组(0.25±0.03、0.40±0.05、0.09±0.02、0.04±0.01),差异有统计学意义(P<0.05),而non HTG-AP组、HTG-non AP、健康组之间miRNAs的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.HTGAP重症组中miR-345-5p、miR-145-5p的表达(2.95±0.46、4.57±0.62)明显高于轻度HTGAP组(0.69±0.23、1.25±0.11),差异有统计学意义(P<0.05)。miR-301a-3p和miR-18b-5p在HTGSAP、HTGMAP中的表达无显著性差异(P>0.05)3.miR-345-5p、miR-145-5p表达水平与BISAP评分、Ranson评分、APACHE II评分具有相关性(P<0.05)。4.miR-345-5p、miR-145-5p预测HTGAP严重程度有一定的可靠性,miR-345-5p的预测能力相当于Ranson评分、APACHE II评分与BISAP评分,miR-145-5p的预测能力相当于Ranson评分与BISAP评分,但差于APACHE II评分。结论1.miR-345-5p、miR-145-5p、miR-301a-3p、miR-18b-5p在HTGAP中的表达显著性增高,这四种miRNAs可能是HTGAP患者的血清标志物。2.miR-345-5p、miR-145-5p在HTGSAP中的表达显著性高于HTGMAP,且与BISAP评分、Ranson评分、APACHE II评分呈正相关,对HTGAP严重程度有一定的预测作用。
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