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1目的:通过摘除大鼠卵巢模拟绝经后骨质疏松症,系统观察研究单味中药骨碎补、补骨脂及双味联合对骨质疏松大鼠防治作用,探讨骨碎补、补骨脂影响骨代谢的机理及机制,为进一步推广抗骨质疏松中药提供理论支持。2方法:选用4月龄清洁级未经产SD雌性大鼠72只,体重250±25g,随机选取60只进行造模,双侧摘除大鼠卵巢,余下12只行假手术,只切除其卵巢周围少量脂肪组织。造模组再随机分为5组:模型组、阳性对照组、补骨脂组、骨碎补组、双味中药组各12只,常规饲养四周开始给予灌胃给药,根椐成人体表面积换算,折算阳性对照组给予阿仑膦酸钠6.87mg/kg;补骨脂组给补骨脂水煎剂1g/kg;骨碎补组给骨碎补水煎剂1g/kg;双味中药组给补骨脂及骨碎补混合水煎剂1g/kg;假手术组及模型组分别按体重给予同等体积的生理盐水灌胃,每天1次,连续12周。实验结束后取动脉血测检ALP及IL-1、IL-6含量,取右侧股骨近端1/3及L5椎体制成脱钙骨组织切片,先通过显微镜下观察比较各组骨小梁差异,再通过图形分析软件Image-pro plus 6.0进行骨组织形态计量学指标分析。取左侧股骨及L4椎体用双能X线骨密度检测仪行骨密度扫描后,左侧股骨再送生物力学检测,采用三点弯曲法试验对其生物力学性能进行测试分析。3结果:1.大鼠一般生活表现:模型组大鼠精神较为萎靡,毛发粗糙少光泽,活力较差;单味中药及双味中药组与模型组相比,活动能力强,反应灵敏,毛发较有光泽。在给药灌胃过程中,较为温顺,情绪稳定。2.体重变化:与假手术组相比,模型组在造模4周后体重增加20%;骨碎补组、补骨脂组及双味中药组体重增加表现为随周龄渐增。3.各组骨组织病理切片显微镜下观察:相比假手术组,模型组骨小梁明显减少,排列较为稀疏且不齐,部分出现断裂;骨碎补、补骨脂、双味联合组与模型组相比较,骨小梁分布均匀,厚度大,间距小,粗细一致,连续性好,但仍弱于阳性对照组,阳性对照组的骨小梁结构部分呈网状,未发现明显断裂现象,优于其他实验组。4.各组骨组织形态计量学指标分析:与假手术组相比,模型组骨小梁面积百分比(Tb.Ar%)减少52.6%;与模型组相比较,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组、双味中药组大鼠股骨与腰椎椎骨Tb.Ar%分别增加94.2%、50.1%、49.3%、87.7%。与假手术组相比,模型组骨小梁数量(Tb.N)减少56.6%;与模型组相比较,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组、双味中药组大鼠股骨与腰椎骨Tb.N分别增加91.2%、44.7%、41.6%、89.3%。与假手术组相比,模型组骨小梁分离度(Tb.Sp)升高66.3%;与模型组相比较,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组、双味中药组大鼠股骨与腰椎骨Tb.Sp分别下降35.1%、26.1%、25.8%、33.5%。5.各组大鼠股骨及腰椎骨BMD和BMC值:与假手术组相比,模型组BMD减少38.9%;与模型组相比较,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组、双味中药组大鼠股骨与腰椎骨BMD分别增加59.6%、34%、35.9%、55.8%。模型组BMC较假手术相比减少31.3%;与模型组相比较,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组、双味中药组大鼠股骨与腰椎骨BMC分别增加40.2%、26.3%、28.3%、38.9%。6.各组大鼠股骨生物力学指标检测:与假手术组相比较,模型组的最大载荷、杨氏模量、刚度都明显低;阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组和双味中药组与模型组相比较,大鼠股骨的最大载荷、杨氏模量、刚度均明显升高。7.各组大鼠外周血清中ALP、IL-1、IL-6的含量:与假手术组相比,模型组的外周血清中ALP含量升高77.4%;相比模型组,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组和双味中药组的外周血清中ALP含量降低36.8%、16.2%、30.8%、18.3%。与假手组相比,模型组外周血清中IL-1、IL-6升高77%、67.8%;与模型组相比较,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组和双味中药组血清IL-6含量降低35.9%、25.1%、28%、29.1%,阳性对照组、骨碎补组、补骨脂组、双味中药组血清IL-1含量降低38.9%、22.3%、38.5%、31.4%,补骨脂组效果优于骨碎补组。4结论:1.通过切除大鼠双侧卵巢能造出理想骨质疏松动物模型。2.单味中药及双味联合应用能改善大鼠生活状态,使其活力更好,情绪稳定。连续12周的中药灌胃,实验结束解剖中药组大鼠,未发现内脏明显病变,证实中药安全性高、毒副作小,可作为防治骨质疏松症长期口服药物。3.单味中药及双味联合应用能增加大鼠股骨及腰椎骨的骨量,改善骨小梁微结构特性,提高了去卵巢所致骨质疏松大鼠模型股骨及腰椎骨的生物力学性能;通过降低血周血清中的IL-1、IL-6的水平,抑制破骨细胞分化、成熟,减缓了骨吸收;降低高转换率骨代谢;并具有类似于雌激素作用,能调节脂肪代谢分布;提高血清ALP含量,增加成骨作用,从而抑制骨质疏松的发展。4.骨碎促进成骨作用强于补骨脂,而补骨脂在抑制破骨细胞溶骨性作用强于骨碎补,双味中药应用效果优于单味中药,具有协同促进作用。5.单味骨碎补、补骨脂对由于雌激素水平下降所致高转换率骨质疏松症具有防治作用,在临床治疗上有重要研究价值。