【摘 要】
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目的:研究线粒体膜蛋白Atad3a在T细胞发育及抗肿瘤免疫中的重要作用及其机制。方法:我们采用了Cre-Loxp系统来构建T细胞特异性敲除Atad3a小鼠(LckcreAtad3afl/fl,KO小鼠),采用琼脂糖凝胶电泳和Western Blot实验定性分析基因Atad3a的敲除情况;随后我们取KO小鼠和野生型小鼠(Atad3afl/fl,WT小鼠)胸腺,制成单细胞悬液后采用流式细胞术检测T细胞
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目的:研究线粒体膜蛋白Atad3a在T细胞发育及抗肿瘤免疫中的重要作用及其机制。方法:我们采用了Cre-Loxp系统来构建T细胞特异性敲除Atad3a小鼠(LckcreAtad3afl/fl,KO小鼠),采用琼脂糖凝胶电泳和Western Blot实验定性分析基因Atad3a的敲除情况;随后我们取KO小鼠和野生型小鼠(Atad3afl/fl,WT小鼠)胸腺,制成单细胞悬液后采用流式细胞术检测T细胞各亚群的比例和数量;采用鸡卵清蛋白表达的B16（B16-OVA）黑色素瘤模型检测敲除了Atad3a的T细胞的抗肿瘤免疫能力;用Western Blot实验检测与自噬相关下游蛋白的表达水平,并利用免疫沉淀实验检测AGK与Atad3a之间的作用关系。结果:T细胞Atad3a特异性敲除的小鼠,其Atad3a蛋白的表达完全消失;KO小鼠胸腺发育异常,胸腺细胞总数明显减少,胸腺中双阳性（DP）细胞、CD8+和CD4+T细胞的频率显著降低,双阴性（DN）细胞明显增加,DN细胞中DN3细胞显著增加,DN4细胞大量减少。B16-F10肿瘤模型结果显示,Atad3a在体内T细胞抗肿瘤免疫反应中具有重要作用,T细胞特异性Atad3a缺失抑制T细胞体内增殖和抗肿瘤细胞反应。Western Blot和免疫沉淀实验显示,AGK可以增加Atad3a的磷酸化水平,进而抑制Pink1介导的线粒体自噬。结论:Atad3a在AGK的磷酸化修饰调节下抑制了Pink1介导的线粒体自噬,从而维持了T细胞的正常发育和抗肿瘤免疫功能。
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