【摘 要】
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恶性肿瘤是影响人类健康的重要因素之一,而传统的单一治疗方法有着很明显的局限性,例如常规的化学治疗,对于恶性肿瘤的多样性与复杂性,易产生多药耐药性,治疗效果并不理想。而近年来新兴的光热与光动力治疗,常用的光源穿透性较差,同时难以有效的治疗转移性肿瘤。这使得治疗恶性肿瘤成为当前的一个研究热门。联合疗法治疗恶性肿瘤通常是利用多种疗法联合抑制肿瘤生长,促使其凋亡,可以达到1+1>2的治疗效果。因其独
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恶性肿瘤是影响人类健康的重要因素之一,而传统的单一治疗方法有着很明显的局限性,例如常规的化学治疗,对于恶性肿瘤的多样性与复杂性,易产生多药耐药性,治疗效果并不理想。而近年来新兴的光热与光动力治疗,常用的光源穿透性较差,同时难以有效的治疗转移性肿瘤。这使得治疗恶性肿瘤成为当前的一个研究热门。联合疗法治疗恶性肿瘤通常是利用多种疗法联合抑制肿瘤生长,促使其凋亡,可以达到1+1>2的治疗效果。因其独有的治疗优势,联合疗法治疗恶性肿瘤受到了广泛的关注。在本论文中,研究主要分为两个部分:1.构建了一种气泡生成介孔硅纳米载体。利用生物相容性较好的无机纳米载体材料介孔硅在孔道内部包载了抗肿瘤药物盐酸阿霉素(DOX),气泡生成化合物碳酸氢铵。并用酸敏感性的聚多巴胺膜层进行封装,在聚多巴胺膜层表面吸附光敏剂吲哚菁绿(ICG)来实现对肿瘤的化学-光热-光动力联合治疗,为了提高纳米载体在水相中的稳定性以及肿瘤的靶向作用,我们在药物载体表面修饰了亲水性的聚乙二醇(PEG)以及靶向多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)。并对纳米载体的理化性质如纳米载体的表面形态、粒径电位、光热光动力效应、体外药物释放、细胞摄取以及细胞活性氧(ROS)的产生等进行了研究表征。2.研究了纳米载体在小鼠体内主要器官与肿瘤部位的分布与蓄积、肿瘤部位的光热光动力效应、纳米载体对小鼠肿瘤杀伤效果与对其生长的抑制作用以及生物安全性等。粒径电位结果表明纳米载体具有较小的粒径,拥有良好的稳定性。体外药物释放实验结果表明纳米载体具有酸敏感性,在酸性条件的刺激下,聚多巴胺膜层的结构被坏。抗肿瘤药物DOX可以大量释放。同时产生的二氧化碳气泡也可以进一步促进药物的释放。纳米载体在小鼠主要器官与肿瘤部位的分布实验结果表明纳米载体可以经过血液循环与靶向作用在肿瘤部位蓄积,并且不会长时间累积在体内。体内光热光动力效应实验结果显示纳米载体在近红外激光的照射下可以在小鼠肿瘤部位温度升高并产生活性氧。在小鼠的肿瘤生长抑制的实验中纳米载体可以有效的抑制肿瘤的生长。在治疗过程中不会对小鼠的正常组织造成显著的伤害。这种气泡生成介孔硅纳米载体可以有效的利用联合疗法抑制恶性肿瘤的生长,在临床医学上有着广阔的应用前景。
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