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青藏高原因其独特的地理环境,孕育了众多耐寒、抗缺氧、生物活性高的特殊药材。对这些药用植物中的化学成分进行系统研究,有利于了解药物作用的活性物质基础,同时也是发现具有生物活性的新化合物并开发研制新药的重要途径。文献资料表明,蓟属植物和金腰属植物均有较强的抗肿瘤活性,对这两属植物进行深入的化学成分研究,有利于发现显效的活性化合物。本课题利用各种分离材料分别对葵花大蓟(Cirsium souliei(Franch.) Mattf.)和肉质金腰(Chrysosplenium carnosum Hook.f.etThoms.)两种植物的化学成分进行了深入研究,共分离得到31个化合物,鉴定了其中28个化合物的结构,并对分离得到的部分化合物进行了肿瘤抑制试验。
通过各种柱层析方法,从葵花大蓟全草的乙醇提取物中分离得到13个化合物,利用UV、IR、MS、NMR等现代波谱技术鉴定了其中11个化合物,其结构为:三十烷酸(Y-1),二十六烷醇(Y-2),芹菜素(Y-3),刺槐素(Y-4),β-谷甾醇(Y-5),β-胡萝卜苷(Y-6),芹菜素-7-O-β-D-Glc(Y-7),合金欢素-7-O-β-D-Glc(Y-8),刺槐素-7-芸香糖苷(Y-9),对羟基苯甲醛(Y-10),蒲公英甾醇(Y-11),其中7个化合物(Y-1,Y-2,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11)为首次从该植物中分离得到。
从藏药肉质金腰中分离得到18个化合物,鉴定了其中的17个化合物,其结构分别为:6β-羟基-3-羰基-12-烯-齐墩果-27-酸(R-1),3β,21α-二羟基-12-烯-齐墩果-27-酸(R-2),3β,6β-二羟基-12-烯-齐墩果-27-酸(R-3),3β,24β-二羟基-12-烯-齐墩果-27-酸(R-4),19-norlanost-5-ene-11,22-dione,2,3,16,20,25-pentahydroxy-9-methyl-(2β,3β,9β,10α,16β)(R-5),3-羰基-12-烯-齐墩果-27-酸(R-6),3β-羟基-12-烯-齐墩果-27-酸(R-7),chrysosplenol B(R-8),chrysosplenol C(R-9),chrysosplenol D(R-10),喷杜素(R-11),oxyayanin B(R-12),chrysosplenoside B(R-13),5,6,4-三羟基-3,7,3-三甲氧基-黄酮-6-O-β-D-Glc(R-14),β-谷甾醇(R-15),β-胡萝卜苷(R-16),腺苷(R-17)。所有化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物R-1和R-2为新化合物。
另外,本课题重点对从藏药肉质金腰中分离得到的化合物R-1~R-5的肿瘤抑制活性做了初步研究,实验结果显示化合物R-1,R-3和R-4对黑色素瘤细胞(B16F10)和骨髓瘤细胞(SP2/0)呈现出较强的抑制活性(半数抑制率IC50值分别为7.39~8.66μg/ml,6.19~14.86μg/ml);对肝癌细胞(Hep-G2)和成纤维细胞(L929)的生长也有一定的抑制作用(IC50值分别为22.21~28.81μg/ml,20.58~39.90μg/ml);化合物R-2和R-5对这些细胞则无明显药理活性。