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目的:通过检测不同时期的2型糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy DN)患者认知功能及脑结构和代谢的变化,探讨2型糖尿病认知功能障碍与DN的相关性。 方法:选取2型糖尿病患者共86例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平分为糖尿病无肾病(DM)组33例、早期糖尿病肾病(DNⅢ)组26例、临床糖尿病肾病(DNⅣ)组27例,年龄35-70岁。另选30例健康受试者为正常对照组(NC),调查性别、年龄、受教育程度并匹配。检测身高(HT)、体重(WT)、腰围(WC)、臀围(WC)、血压(BP),全自动生化分析法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG),高效液相色谱方法检测糖化血红蛋白(HbA1c),用速率散射免疫浊度法测定24h尿白蛋白,计算尿白蛋白排泄率(UAER),并用SPECT方法检测肾小球滤过率(GFR)。用简明精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能的变化。用磁共振成像(MRI)及氢质子磁共振波谱(1H-MRS)方法检测N-乙酰天冬氨酸(NAA)峰、含胆碱复合物(Cho)峰、肌酸复合物(Cr)峰的共振峰波谱峰值及波峰曲线下面积,并分别计算NAA/Cr、Cho/Cr比值。 结果:1.与正常对照组相比,DM组、DNⅢ期组及DNⅣ期组患者的FPG、HbA1c水平显著升高(P均<0.01),而年龄、性别、受教育程度、BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C、TG各组间比较无明显差异(P>0.05)。2.与正常对照组相比,DM组患者的UAER水平无显著差异(P>0.05),DNⅢ期及Ⅳ期组患者的UAER水平显著升高(P均<0.05)。与正常对照组相比,DM及DNⅢ期患者的GFR水平无显著差异(P>0.05),DNⅣ期患者的GFR水平明显降低(P<0.05)。3.四组受试者MMSE评分无统计学差异(P>0.05)。与正常对照组相比,DM组在MoCA总分及各亚项得分上有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),DNⅢ期组及DNⅣ期组患者在MoCA总分及各亚项得分上均显著降低(P<0.05);对糖尿病三组患者之间进行两两比较,发现三组患者在抽象思维、延迟记忆评分及MoCA总分上存在差异,DNⅣ期组得分显著低于DM组及DNⅢ期组,DNⅢ期组得分显著低于DM组(P均<0.05)。4.对糖尿病无肾病患者与糖尿病肾病组患者海马MRS进行统计分析显示,与DM组相比,DN期组患者的LNAA水平显著降低、LCho水平显著升高(P均<0.05);当以Cr为参照进行误差纠正后进行比较,两组患者中只有左侧的Cho/Cr存在显著性差异(P<0.05)。5.Pearson相关分析显示,T2DM合并认知功能障碍者MoCA评分与UAER呈负相关(r=-0.285,P=0.03),与GFR呈正相关(r=0.379,P=0.02)。Logistic回归分析显示,UAER升高(OR=6.532,P=0.001)、GFR降低(OR=3.622,P=0.01)仍然是2型糖尿病合并认知功能障碍的危险因素。 结论: 1、2型糖尿病肾病患者存在认知功能障碍,表现为抽象思维、延迟记忆评分及MoCA总分降低。 2、2型糖尿病患者认知功能障碍与肾脏微血管病变存在相关性,且随着肾脏损害程度的加重,认知功能障碍呈逐渐加重的趋势。UAER与GFR是2型糖尿病认知功能障碍的独立影响因素。 3、2型糖尿病肾病患者海马可能存在代谢物质的改变,表现为左侧海马Cho/Cr增高。