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背景与目的:肺癌的早期诊断对于提高患者生存率具有重要意义,但是目前临床常用的检测方法都存在一定局限性。肿瘤标志物检测较传统的诊断方法具有一定优势,近年来广泛应用于临床。但是目前临床上使用的肿瘤标志物均在敏感性或特异性上存在一定缺陷,这促使我们寻找一种更为理想的肿瘤标志物。胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide, GRP)激素属于脑肠激素的一种,正常成人GRP只在神经组织和肺的神经内分泌细胞中低水平表达。小细胞肺癌是神经内分泌组织起源的肿瘤,有研究显示GRP在肺癌患者中有较高水平表达,可能具有一定的临床应用价值,但是因GRP在体内半衰期短,血GRP水平不稳定,不利于实验研究和临床应用。胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin releasing peptide,Pro-GRP)是GRP的前体,可较好的反映GRP表达水平且血浆含量稳定,因此在试验研究中以Pro-GRP来代替GRP进行检测。本课题从诊断和治疗两方面探讨了Pro-GRP在肺癌中的临床应用价值。材料与方法:本课题共有221例试验对象纳入研究,分为肺癌组、良性疾病组和健康对照组。肺癌组131例均经临床及病理组织学确诊,其中小细胞肺癌43例(局限期15例,广泛期28例),非小细胞肺癌患者86例,包括腺癌37例、鳞癌49例、腺鳞癌2例,TNM分期I期II期23例,III期IV期63例。良性肺疾病组为同期住院患者40例,排除肺癌和其他类型恶性肿瘤性疾病,包括男28例,女12例,年龄29~93岁。健康对照组50名,均为健康体检者,男30名,女20名,年龄25~55岁。所有实验对象均于清晨空腹采取外周静脉血,1h内3000r/min离心10min取血浆,以酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测Pro-GRP水平和Tu M2-PK水平,同时采用化学发光法测定CEA和NSE水平,并使用SPSS13.0软件对实验数据进行统计分析。实验结果:1.小细胞肺癌患者血Pro-GRP水平较高,超出非小细胞肺癌,且Pro-GRP在非小细胞肺癌中的阳性率和诊断特异性均明显低于小细胞肺癌,Pro-GRP具有较强的组织特异性。2.肺癌患者血Pro-GRP水平与临床分期无明显关联,在局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌的水平相当,早期非小细胞肺癌和晚期非小细胞肺癌也无明显差别。3.Pro-GRP同NSE相比,诊断小细胞肺癌的敏感性和特异性均具有一定优势,在局限期小细胞肺癌这一优势尤其明显,是更为理想的小细胞肺癌肿瘤标志物。4.Pro-GRP与Tu M2-PK在小细胞肺癌特异性相当,但是Pro-GRP的敏感性远高于Tu M2-PK,所以Pro-GRP比Tu M2-PK更适合作为小细胞肺癌的肿瘤标志物应用于临床。5.Pro-GRP与Tu M2-PK或NSE联合检测均不能提高诊断小细胞肺癌的敏感性和特异性,对提高诊断效率无实际意义。6.小细胞肺癌患者化疗后血Pro-GRP水平较化疗前下降,提示Pro-GRP水平可在一定程度上反应化疗效果。结论:Pro-GRP在小细胞肺癌诊断和治疗方面均具有较高的应用价值,较其他肿瘤标志物如NSE、