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作为心血管疾病的主要危险因素之一，盐在高血压的发病机制和治疗方法中起到了显著作用。在盐敏感高血压个体中，盐负荷过重导致的血压升高影响了60岁以上的三分之二的高血压患者。已有学者提出肾脏和中枢神经系统是两个主要的盐浓度感受部位，但具体的分子机制尚不清楚。已有模拟盐敏感高血压人群的盐敏感高血压大鼠模型—Dahl’s大鼠用以研究盐敏感高血压的分子水平的机制。随着一半以上的高血压患者为盐敏感个体，提高对降低盐敏感性的策略，尤其是在高危人群中，显得十分必要。据报道，无论是在高血压个体还是在正常血压个体，限制盐的摄入既可降低收缩压，又可降低舒张压，而在高血压个体中血压下降的幅度更大。然而，基于盐依赖的对血压的调节的分子机制仍有待于完善。目前，除了肾素-血管紧张素系统、血管平滑肌和内皮系统之外，一些内分泌、旁分泌和自分泌系统的因子也开始被重视起来。之前的研究为高盐降低盐敏感大鼠的肾脏、背根神经节和肠系膜动脉TRPV4通道的功能和表达提供了有力的证据。我们以下将探讨在盐敏感高血压大鼠神经元TRPV4通道表达和功能的变化。方法：1.对盐敏感下丘脑大鼠神经元进行培养；2.对大鼠下丘脑的神经元、神经胶质细胞进行免疫荧光化学染色，观察TRPV4在细胞上的存在情况；3.应用膜片钳技术观察TRPV4通道的激动剂、拮抗剂以及高盐对盐敏感大鼠神经元动作电位的影响。4.应用免疫印迹法检检测高盐对大鼠下丘脑TRPV4通道的蛋白表达的影响。5.应用实时荧光定量PCR技术检测高盐对大鼠下丘脑TRPV4通道的mRNA表达的影响。6.对室旁核脑注射TRPV4通道的激动剂和拮抗剂，评价其对循环的影响。实验结果：1.免疫荧光染色提示SD大鼠和Dahl’S大鼠下丘脑神经元和神经胶质细胞上存在TRPV4通道提供了证据；2. GSK使正常盐溶液和高盐溶液培养的神经元动作电位均减少：GSK在正常盐溶液培养的SD大鼠中神经元（NNSSD）和高盐溶液培养的SD大鼠中神经元（NHSSD）中，其自发性动作电位的减少无显著性差异，分别为0.518±0.035、0.382±0.049（P>0.05，n=5）。GSK在正常盐溶液培养的Dahl’S大鼠神经元（NNSDS）和高盐溶液培养的Dahl’S大鼠神经元（NHSDS）中，其自发性动作电位的减少存在显著性差异，分别为0.821±0.042、0.596±0.024（P<0.05,n=5）；3. RuR使正常盐溶液和高盐溶液培养的神经元动作电位均增加：RuR在NNSSD和NHSSD中，其自发性动作电位的减少无显著性差异，分别为0.671±0.203、0.513±0.100(P>0.05,n=5)。RuR在NNSDS和NHSDS中，其自发性动作电位的减少存在显著性差异，分别为2.344±0.32、1.667±0.261(P<0.05,n=5)；4.免疫印迹法检测（Western blot）大鼠下丘脑中TRPV4通道蛋白表达的改变：GAPDH作为内参，我们检测到一条约100KDa的条带，即为TRPV4通道蛋白。在下丘脑神经元和PVN组织的TRPV4通道蛋白表达中，我们得到了一致的结果。在神经元组分别为：在神经元的研究中：NNSDS组与NNSSD组相比，NNSDS组蛋白表达显著高于NNSSD组（0.860±0.251vs0.334±0.224, p<0.05,n=5）；NHSDS组与NNSDS组相比，NHSDS组TRPV4蛋白表达明显低于NNSDS组（0.860±0.251vs0.395±0.251, p<0.05, n=5）；而NNSSD组与NHSSD组相比，蛋白含量则无显著差异（0.334±0.224vs0.295±0.310, p>0.05, n=5）。在PVN蛋白组，正常饮食组SD大鼠（SDNS）与高盐饮食组的SD大鼠（SDHS）蛋白表达无明显差异，分别为0.444±0.0.056、0.407±0.080(p>0.05,n=5)；而在正常饮食组的Dahl’S大鼠（DSNS）与高盐饮食组的Dahl’S大鼠（DSHS）蛋白表达存在明显差异，分别为0.615±0.096、0.359±0.043(p<0.05,n=5)。5．在Dahl’S大鼠下丘脑神经元中，NNSDS组TPRV4mRNA表达水平显著高于NHSDS组（1.862±0.130vs1.152±0.130，n=5, p<0.05）；NNSDS组TPRV4mRNA表达水平显著高于NNSSD(1.862±0.130vs1, n=5, p<0.05),说明NNSDS组的TRPV4mRNA表达水平明显高于NHSDS组，高盐降低了Dahl’S大鼠下丘脑神经元的TRPV4mRNA的表达，但对SD大鼠下丘脑神经元的TRPV4mRNA的表达没有影响。在大鼠的PVN组织中TRPV4mRNA表达情况的研究中，我们得到了一致的结果，DSNS组PVN组织中TRPV4mRNA明显高于DSHS组（3.061±0.186vs0.894±0.150, p<0.05, n=5）,说明高盐饮食降低了Dahl’S大鼠PVN组织中TRPV4mRNA的表达水平；而高盐饮食对SD大鼠PVN组织中TRPV4mRNA的水平则无显著影响（1.142vs1， p>0.05, n=5）。6．在PVN中TRPV4通道的活化作用：对大鼠进行GSK PVN微量注射时，与SDNS组(21.3±2.0mmHg)， SDHS组(15.9±2.8mmHg)和DSHS组(26.05±1.4mmHg)相比，DSNS组(50.3±3.6mmHg)血压下降幅度最大（P<0.05，n=5)。GSK脑注射引起心率下降，在DSNS组(126.6±9.6bpm; n=5, P<0.05)最为明显。SDNS组、SDHS组及DSHS组分别为(47.0±3.9bpm),(41.5±2.5bpm)和(75.4±7.8bpm)。7．在PVN中TRPV4通道的阻断作用：将TRPV4拮抗剂RUR100nl（1mmol/L）进行脑注射时，所有组的血压立即升高，并在在4-5分钟后达到峰值。RuR的作用持续约10分钟。与其他三组相比，DSNS组的血压变化程度最大(38.8±2.2mmHg， n=5,P<0.05)，SDNS组、SDHS组和DSHS组分别升高为（18.9±2.1mmHg），（14.3±2.1mmHg）和（21.7±2.0mmHg）。心率变化在DSNS组变化最大(143±8.7bpm; n=5, P<0.05)，SDNS组、SDHS组及DSHS组分别为（84.8±7.9bpm），（70.5±5.5）和（93.3±6.4bpm）。结论：1.TRPV4通道存在于大鼠下丘脑神经元和神经胶质细胞上。2.高盐使Dahl’S大鼠下丘脑的TRPV4通道对其激动剂及拮抗剂的反应性下降，而SD大鼠则无显著改变。3.高盐使Dahl’S大鼠下丘脑TRPV4通道的蛋白表达降低，而对SD大鼠无显著影响。4.高盐使Dahl’S大鼠下丘脑TRPV4通道的mRNA表达降低，而对Dahl’S大鼠无显著影响。5.高盐饮食使PVN中TRPV4的活性下降，破坏了TRPV4通道对血压的调控作用，从而导致了Dahl’S大鼠血压升高。