目的:激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)预后差。在诊断后5年内,50%的SRNS患儿可能进展至终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)。ADCK4基因的编码蛋白ADCK4定位于肾小球滤过屏障足细胞线粒体和足突,参与辅酶Q10的合成代谢途径,发生遗传缺陷时,引起线粒体功能障碍,导致SRNS。国外两项研究分别报道了15例和26例由ADCK4基因突变所致SRNS;国内仅有1例报道。因ADCK4基因突变所致SRNS患儿,早期通过补充辅酶Q10治疗,可获得缓解;进展至ESRD时应用透析或肾移植治疗。然而,对SRNS汉族儿童进行ADCK4基因突变分析和治疗的报道不多;未见ADCK4基因突变所致SRNS患儿肾移植后的长期随访报道。本研究旨在探讨SRNS汉族儿童ADCK4基因突变的特点、ADCK4基因突变所致SRNS儿童的治疗及预后。方法:取11例SRNS汉族患儿和1例持续性肾病水平蛋白尿患儿的外周静脉血2mL,分别提取基因组DNA。应用靶序列捕获和二代测序对12例患儿ADCK4基因每个外显子及其5’端和3’端各25bp序列进行捕获和测序。筛选位于外显子及剪切位点上的非同义变异、无义变异、意义不明的变异及小片段插入缺失,并且在1000G数据库中等位基因频率小于1%或不存在于1000G数据库中的基因突变,对筛选出的基因突变应用传统的Sanger测序法进行验证。最后对经验证系阳性的基因突变进行数据库检索及致病性分析。对ADCK4基因突变所致SRNS汉族患儿应用辅酶Q10治疗,血液透析或肾移植治疗,并进行随访。结果:在12例患儿中,发现4例患儿携带ADCK4基因的复合杂合突变。在4例患儿中发现4个ADCK4基因突变,其中532C>T系已报道的致病突变,448C>T、748 G>C以及1468C>T为新发现的ADCK4基因突变。生物信息学分析显示,3个新发现的ADCK4基因突变均为致病突变。4例SRNS患儿确诊为ADCK4相关性肾病。其中1例患儿应用辅酶Q10治疗,治疗5月余,最后一次随访,尿蛋白由3+降至1+,尿素氮16.0 mmol/L,肌酐248.7μmol/L;另1例患儿已进入ESRD,行血液透析治疗,为肾移植做准备;2例患儿进入ESRD后行肾移植,随访10余年,未复发肾病综合征,最近一次随访,1例患儿尿蛋白阴性,尿素氮5.5mmol/L,肌酐81μmol/L,另外1例患儿尿蛋白阴性,尿素氮7.9 mmol/L,肌酐114μmol/L。结论:本研究SRNS汉族儿童ADCK4基因突变检出率为33.3%(4/12),ADCK4相关性肾病患儿早期应用辅酶Q10治疗可以延缓肾功能恶化,晚期行肾移植效果好,提示对SRNS汉族儿童需做ADCK4基因检测,ADCK4基因检测有助于指导治疗和判断预后。