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前言 肺癌的发病率和死亡率在世界各国均居高位。我国肺癌发病率一直呈上升趋势,其中城市女性肺癌的发病率和死亡率在世界上属最高之列。大量的病因学研究虽已肯定吸烟是肺癌发病的首位原因,但仍不能解释肺癌持续高发的原因,特别是近几十年来,女性吸烟率无明显变化,但女性肺癌的发病率和死亡率却直线上升,说明除了吸烟以外,还有多种因素与肺癌的发生有密切关系。故本研究探讨不吸烟女性肺癌的危险因素,为病因预防提供理论依据。 实验方法 对沈阳市来自中国医科大学附属医院、省肿瘤医院和市5院的已确诊的126例不吸烟女性原发性肺癌病例进行1:1配对的病例对照研究。病例为沈阳市常住居民(5年以上),不吸烟(累积吸烟量少于100支或香烟制品累计使用时间少于6个月),经临床确诊(组织学诊断)的女性原发性肺癌患者。考虑到调查过程中回忆信息的准确性,我们选择的病例年龄均小于70岁。 对照同样为沈阳市常住居民,按1:1配对方式,通过沈阳市公安局户政部门,从人口库随机抽取与病例居住在同一行政区、同一年龄组(±3岁)的女性,然后在街道办事处和居委会的协助下入户调查,选取不吸烟的非癌症女性,在知情同意的前提下选作对照。 调查由调查员通过当面询问填表的方式进行,调查员为年龄在45~55岁间经过统一培训的3名护士,调查内容包括每位病例和对照的一般状况(包括年龄、文化、经济程度、月经史、生育史、身体状况、饮茶、饮酒习惯等)、家族史、疾病史、居住史、被动吸烟史、职业暴露史、饮食史(55种食物)、烹饪史(6种烹饪方式)及室内微小环境等,饮食史的分析按摄人频次计算,按对照分布的四分位法转换成等级变量。肥胖指数(BMI)也按过去研究所定义的偏瘦(BMI至20)、正常(BMI:20一25)、肥胖(BMI>25)的界限分成由低到高的三个等级。将被调查对象一生中烧煤取暖及做饭的年数乘相关系数(根据厨房及取暖炉的位置设定)然后除以年龄(P二艺Yi(a;+bi+。。)/叉Y、),得出室内煤烟污染指数。每个病例的收集与相应对照的调查相隔时间不超过2个月。 数据由专职录人员用Epilnfo(6.04)软件进行数据的二次录入、核对和逻辑检错,用SAS软件包进行分析。将有关变量通过单因素及逐步回归的方式筛选出统计学上有意义及流行病学可能有意义的变量,纳人多因素肠gistic分析,以找出消除混杂因素后较为独立的危险因素和保护因素。其中连续变量根据对照的分布按四分位数法转换成等级变量。实验结果 腺癌是女性肺癌的主要组织类型,占62.7%,病例和对照的平均年龄均为57.7岁,其中51.6%大于60岁,文化程度无明显统计学差异。调整社会经济指标后,发现生育次数越多,患肺癌的危险性越高(OR=1 .466,95%Cl:1 .06一2.01)。肥胖指数(BMI)越小,肺癌的危险性越高(OR=2.082,95%Cl:1.2一3.60),而且随着BMI的增加,肺癌的危险性降低。大量食用动物内脏(OR二1.891,95%Cl:1 .45一2.46)、玉米高粱(OR=1 .538,95%Cl:1 .22-1.93)等能增加肺癌的危险性,而大量地食用绿色蔬菜等富含维生素C的食物则能降低肺癌的危险性(oR=0.712,95%Cl=0.56一0.91)。把即往居住史作为混杂因素加以调整后,发现使用液化石油气作燃料(OR=1.741,95%Cl:1.29一2.34)和室内烧煤(OR=1.785,95%Cl:1.33一2.38)是不吸烟女性肺癌的危险因素。被动吸烟与女性肺癌的关系不显著(oR二1.328,95%CI:0.96一1.82)。一级亲属中有肺癌患者,不吸烟女性的肺癌危险性增高(OR=3.18,95%Cl:2.43一4. 15)。讨论 近年来对肺癌的病因学研究已经做了大量的工作,提出很多病因学假设,但仍不能完全解释肺癌的病因。80年代中期我们曾在沈阳作过一个近1200对的病例对照研究,发现吸烟和室内燃煤是肺癌(尤其是鳞癌)的主要病因,但近20年来,吸烟率无明显上升,大多数燃煤取暖和做饭也被集中供暖和煤气所取代,但肺癌的发病率,特别是女性肺癌的发病率却一直在上升,肺癌的组织类型也发生明显的变化,80年代我们的研究中腺癌占女性肺癌的38.4%,本次研究中腺癌占62.7%,比20年前有明显增高,说明环境因素、个体因素等其他方面有了新的变化。 国外大量研究表明,BMI越小,患肺癌的危险性越大。国内上海等地的研究也证实,不吸烟女性肺癌尤其是肺腺癌与BMI有关。BMI越小女性患肺腺癌的危险性越大。Kabat等的研究认为,BMI的下降与肺癌危险性的上升有线性关系,本研究所得结论与其一致。 本研究发现大量地食用动物内脏、玉米高粱等均会增加肺癌的危险性,其他研究也证实大量食用动物脏器、多摄人硫胺素会增加肺癌的危险性。而李玲等的研究认为多食用玉米会降低肺癌的危险性,与本研究结论不同。多数流行病学支持经常食用新鲜蔬菜和水果,尤其是富含VitC和p胡萝卜素者,对肺癌有保护作用,本研究中经常食用新鲜蔬菜的OR值是0.71,有统计学意义。 大量研究认为燃煤取暖是我国北方女性肺癌的一个危险因素。本研究发现燃煤也是本次病例对照研究中不吸烟女