癌症是当前困扰人类社会的一个难题,迄今为止都没有一种安全、低毒、有效的药物来彻底治疗该类疾病,因此开发新型低毒或无毒的抗癌药物仍需要世界各国研究者共同努力。甾体是自然界中常见的一类化合物,它们有着显著的生理活性,在动植物以及微生物的代谢中起着至关重要的作用。在漫长的岁月里人类对甾体类化合物不断的进行深入研究,该类化合物的各种新功能也逐渐刷新了人类以往的认知。多年以来,甾体的结构改造修饰及抗肿瘤研究一直是研究热点,吸引了众多研究者的青睐。目前已有多种甾体类抗癌药物（磷酸雌莫司汀,泼尼莫司汀,磷酸雌二醇氮芥,松龙苯芥）用于临床治疗,但这些抗癌药物存在恶心、呕吐、腹泻、脱发等缺点。因此,开发新型、高效、低毒、靶向、不易产生耐药性的抗癌药物仍是药物研发人员一个紧迫的任务。文献及我们前期的研究表明一些含有α,β-不饱和胺、酰胺、酯、醇、酮结构的萜、黄酮、甾体、生物碱等天然产物及类似物具有良好的抗肿瘤活性。其次,靶向及新机制是当前抗癌药物研究领域的热点,目前一些含有α,β-不饱和酰胺、胺、酮的靶向抗癌药物（阿法替尼、达克替尼、舒尼替尼）已用于临床治疗。由于甾体类化合物良好的成药性及α,β-不饱和胺、酰胺、内酯、醇、酮类化合物可能仍存在的代谢稳定性差,易产生耐药性等缺点;我们将α,β-不饱和胺、酰胺、醇、酮等结构嵌入到甾体类化合物的骨架中,期望设计合成一系列具有良好成药性以及抗肿瘤活性的甾体类衍生物。本文以脱氢表雄酮和雌二醇为起始原料,经Wittig反应、HWE反应、烯丙位氧化、Oppenauer氧化以及Heck反应等作为关键反应,设计合成甾体类衍生物49个;另外,对雪胆素甲也进行了初步衍生化研究,合成制备了 6个化合物。共计合成化合物55个,其中新化合物39个,其结构通过核磁共振、高分辨质谱、X-单晶衍射来确定。此外,我们还对合成的新化合物进行了活性研究,发现部分化合物具有较好的体外抗肿瘤活性。