论文部分内容阅读
目的:以调控胰腺微循环血管生成开关为研究切入点,探讨胰腺微循环形态变化的分子机制。考察“滋阴清热、益气化瘀、通络化痰”中药PRD对胰腺微循环损伤修复的作用效果和作用机理,进而为T2DM从“调控血管生成、改善胰腺微循环”这一路径入手奠定实验基础。方法:采用高脂高热量饲料结合小剂量STZ(30mg/kg)尾静脉快速注射法复制T2DM微血管损伤大鼠模型。灌胃给予1.770g·kg-1菩人丹(苦瓜,人参,丹参,制首乌,葛根,水蛭)对T2DM大鼠进行治疗干预,并以二甲双胍和降糖通脉片作为阳性对照药。给药4周后,利用全自动生化分析仪测定大鼠血糖浓度及血清中TG、TC、HDL、LDL含量,并用糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白水平;采用放射免疫分析法测定大鼠血清胰岛素含量;透射电镜观察胰岛β细胞形态;双重免疫组化法观察胰岛形态变化;利用激光多普勒分析仪检测大鼠胰腺组织血流量;采用Western blot法分析大鼠胰腺微血管生成调控因子VEGF、VEGFR2、Ang-1、Ang-2、TIE2、PKC、 TGF β、Angiostatin和Endostain的蛋白质表达及磷酸化水平。结果:1.PRD能降低T2DM胰腺微循环损伤大鼠的体重和血糖水平,调节脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗。2.PRD能提高胰腺组织血流量,修复胰腺微血管损伤,改善β细胞形态和功能。3.PRD能促进T2DM胰腺微循环损伤大鼠胰腺组织VEGF、Ang-1的表达,上调VEGFR2、TIE2的磷酸化水平;抑制TGF β、Ang-2、Angiostatin、 Endostain的表达。结论:PRD通过调控Ang-1、Ang-2/TIE-2等血管生成因子的蛋白表达及磷酸化,促进糖尿病状态下胰腺组织微血管生成,进而改善胰腺微循环,发挥其对胰岛β细胞损伤的修复作用,提升胰岛β细胞的分泌功能。