【摘 要】
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D-多巴(3,4-dihydroxy-D-phenylalanine，D-dopa)，作为帕金森综合症治疗一线药物L-多巴(3,4-dihydroxy-L-phenylalanine，L-dopa)的手性异构体，在动物实验中也表现出和L-dopa类似的
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D-多巴(3,4-dihydroxy-D-phenylalanine，D-dopa)，作为帕金森综合症治疗一线药物L-多巴(3,4-dihydroxy-L-phenylalanine，L-dopa)的手性异构体，在动物实验中也表现出和L-dopa类似的药理学效应。对此，学者们曾推测，这是由于D-dopa在体内发生了向L型异构体的手性转化。然而至今尚没有确凿的证据证明这一推测，也没有完整的观点对相关的转化通路进行阐释。
本研究首先建立了高效液相拆分生物样品中D/L-dopa的手性配体交换法，第一次用色谱方法证实了在生物介质中D-dopa的确发生了单向转化，从而解释了D-dopa的L-dopa样药理学效应。
我们进一步对D-dopa的手性转化机制进行了探索。以D型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAAO)的抑制剂，丧失DAAO活性的ddY/DAAO-小鼠以及多巴转氨酶的抑制剂卡比多巴等主要研究工具证明了我们的主张：D-dopa首先在DAAO的作用下发生氧化脱氨形成相应的α-酮酸，随后再在多巴转氨酶的作用下重新立体选择性的得到氨基生成L-dopa。
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