多种毒品、酒精、尼古丁等物质能够引起药物成瘾现象。药物成瘾不仅严重损害毒品滥用者的精神和身体健康，并且严重危害公共卫生和社会安全，是一种难以控制并且复发率高的脑疾病。当前被界定为毒品的成瘾药物主要有以下四类:阿片类药物（包括海洛因和多种阿片制剂）、可卡因类药物、安非他命类精神刺激物和大麻类药物。其中，阿片类药物（尤其是海洛因）是近年来最广泛流行的毒品之一。据联合国毒品控制机构估算，全球有1200万-2000万人吸食阿片类药物，其中75％的人吸食海洛因。所以，阿片类药物是一类被广泛滥用的成瘾药物，与其他种类的药物成瘾症状一样，有很高的复吸率。但是，目前仍没有针对阿片类药物复吸良好的治疗手段。　　已有研究发现，蛋白质的合成是多种学习与记忆模式形成与维持所必需的，同时也参与药物成瘾的形成与维持。已有研究显示，蛋白质合成抑制剂茴香霉素预处理可以消除小鼠可卡因依赖现象。另有研究表明，单次注射吗啡可以引起动物的行为敏化，基因转录抑制剂放线菌素D与蛋白质合成抑制剂放线菌酮可以降低单次注射吗啡引起的行为敏化。此外，一项生物理论学研究也通过数学建模的方法证明了阿片类药物成瘾现象依赖于蛋白质的合成。已有研究报道称，临床用药1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲（bis-chloroethylnitrosourea, BCNU）对蛋白质合成有显著的抑制作用，但BCNU在学习记忆以及药物成瘾各阶段中的影响尚未见有报道。　　本工作应用神经药理学、电生理学、蛋白质免疫印迹等方法深入地研究了蛋白合成抑制剂BCNU在吗啡成瘾的形成与复吸阶段中的作用，并探索了相关的细胞内分子通路以及突触传递可塑性的变化。本研究得到了以下实验结果:　　(1)在已形成吗啡自身给药的大鼠中，吗啡诱导复吸前静脉给予BCNU可以显著抑制吗啡诱导的自身给药复吸，同时BCNU处理不影响动物的自发活动水平;　　(2)在线索诱导复吸前静脉给予BCNU不会影响线索诱导的自身给药复吸，同时BCNU处理不影响动物的自发活动水平;　　(3)在自身给药的训练阶段静脉给予BCNU不会影响吗啡自身给药的形成;　　(4)吗啡诱导的自身给药复吸可以引起伏核壳区ERK磷酸化水平的显著上升，这一上升可以被静脉给予BCNU恢复;　　(5)吗啡诱导的自身给药复吸不引起伏核壳区、伏核核区、VTA部位谷氨酸受体亚基GluR1和GluR2的表达水平变化，并且不影响GluR1丝氨酸845位和丝氨酸831位磷酸化水平的变化;　　(6)BCNU能够引起伏核壳区自发的兴奋性突触传递强度发生改变;　　(7)注射吗啡可以引起VTA部位多巴胺能神经元AMPA电流与NMDA电流比例上升，这一过程可以被BCNU处理抑制。　　本工作发现BCNU能够显著抑制大鼠吗啡自身给药的复吸，其机制可能与BCNU对伏核壳区ERK活性水平的抑制作用有关，同时BCNU处理能够显著改变伏核壳区自发的兴奋性传递强度，并且能够抑制吗啡注射引起的VTA部位AMPA电流与NMDA电流比例上升。以上研究结果不仅在阿片类药物成瘾复吸的研究中具有重要的理论意义，同时为阿片类药物成瘾复吸的临床治疗提供了新的思路。