前言 早期自然流产多是指妊娠12周内胚胎于子宫内停止发育而自然排出。其主要原因包括母体和胎儿两方面因素。在妊娠过程中，母体与胎儿之间存在着复杂而特殊的关系，母体内各种细胞因子、激素及蛋白类物质构成的旁分泌或自分泌网络系统的平衡对胚胎的生长发育极为重要，一旦其独特的微环境遭到破坏，就可能导致流产等不良后果。据统计，5次妊娠中大约有1次为自然流产，任何家庭出现了早期流产，不仅给个人造成精神痛苦，而且可能导致孕母终生不孕。人绒毛膜促性腺激素(HCG)是孕卵着床后，人体胎盘中的滋养层合体细胞分泌的一种激素，它是维持正常生理过程的主要因素，测定母体血液或尿中HCG的含量及其变化可以诊断和鉴别早期妊娠及异常妊娠，如流产、宫外孕等。但HCG在妊娠8-10W血清浓度达到高峰，此后便迅速下降，并不随妊娠月份的增加而增加。近年来，随着各学科的飞速发展，早期流产的研究和预防已引起了国内外的关注，与其相关的细胞因子已成为研究热点。 卵泡休止素(Follistatin，FS)又称卵泡刺激素抑制蛋白，1987年Roberston和Ueno分别从牛和猪卵泡液中分离出的一种具有抑制素(inhibin，INH)相似的生物学特性的单链糖蛋白，其抑制作用仅达抑制素的10-30％，它是一种具有激素样活性的新细胞因子，能特异地结合激活素(Activin，ACT)，并抑制其活性，从而发生多种生物学效应，其中FS与ACT结合后可阻止ACT的致卵泡闭锁作用，使卵泡继续发育，而卵泡发育异常，则与异常妊娠有关。 已有研究证实困的水平随妊娠的发展而增加［卜‘’］，但早期自然流产发生时，孕妇血清FS水平又有什么样的变化，目前国内尚无此方面报导。为此，我们对早期自然流产的孕妇血清FS水平进行检测，同时比较FS与HCG在早期自然流产时有无相关性。以期探讨卵泡休止素与早期自然流产的关系，以及早期自然流产时FS与HCG的变化有无正相关性。 材料与方法 选择早期自然流产的孕妇30例为实验组，同时选择正常早期妊娠30例为对照组，每例均经B超诊断，每例病例在就诊时抽取肘部静脉血4M，经4℃，3000rpm，离心30分钟，取上清成分进行FS测试，对于每组病例妊娠天数为42叶3天进行HCG测定。FS以双抗体 ELISA法检测，HCG以放免法测定。FS双抗体 EllSA试剂盒由白求恩医科大学神经内分泌实验组提供，并指导由本人完成。HCG试剂盒由鞍山市中心医院提供并于中心医院放免中心完成检测工作。测定值用了is表示，进行t讨论，并比较FS和HCG的相关性。 结 果 l、早期自然流产的孕妇血清 FS 7k平 6．71。1．20ng／Inl明显低于正常早期妊娠孕妇的 9．34土二．71n牙rnl，两组相比差异非常显著（P＜O．01）。 2、早期自然流产的孕妇血清 HCG水平为 99．50。5．18mg／Inl，明显低于正常对照组孕妇的 423．88。9．86mg／llil，两组相比差异非常显著（P＜0．0）。 3＊S和HCG值的变化在正常妊娠和早期自然流产时均有相关性，对照组 FS和 HCG的 r值为 0．73，p＜0．05。实验组四和 ·2·HCG的 r值为 0．84，p＜0．05。 讨 论 卵泡休止素又称卵泡刺激素抑制蛋白。其抑制作用仅达抑制素的 10－30％，因此区的生物学意义一度被忽视，直到 1990年Nakamur发现 FS可以做为激活素（Activin，ACT）的结合蛋白［‘’］，诸多学者又重新燃起深人研究FS生物学功能的兴趣，ACT是一种作用与INH相反的INH相关肽，在孕激素（Progesterone，PXINH合成防H生理效能方面都有重要的调节功能，许多研究已经证实防与ACT结合后，颗粒细胞内P合成增加，INH合成减少，FSH对芳香化酶活性的激活作用也减弱。Guidice［司等证实 FS与ACT结合可阻止ACT的致卵泡闭锁作用，使卵泡继续发育，其他作者［“他发现陆的合成随卵泡的生长而增加，而人体内FS主要是通过结合型门FS与ACT结合后）的发挥作用。近年的研究表明，ACT A异常升高与胎儿胎盘缺血有关［”1，可使血管平滑肌收缩‘’‘1；释放肿瘤坏死因子（TN）和白介素一一门Led）等具有毒性作用的因子［‘’1。这刚好同我们的研究相符，早期自然流产组的防值N．71门．20n牙d）低于正常对照组p．34。1．71n牙M人且相比有显著性差异K＜0．01人 因为四值低下而不能正常发挥阻止 ACT的致胎儿胎盘单位缺血，从而不能使胚泡正常发育。同时这也与流产的内分泌异常主要表现为雌激素过多及孕酮不足所致相一致，因为FS可使P合成增加，早期自然流产发生时FS值降低J合成也随之降低。 F’S作为一种新的细胞因子，不仅存在于卵巢中，在垂体、肺。肾上腺等性腺外组织中也发现其InRNA的表达［‘’，‘’，’‘］。不同组织的mRNA表达不同，Nakani发现mRNA在卵巢中表达呈组织特异性和时间变化的周期性。 曾经一度有人用RIA方法检测FS水平油于干扰因素较多， ·3·测量准确性?