非布司他治疗慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者的初步评价

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背景:慢性肾功能衰竭患者常合并高尿酸血症,高尿酸血症能加重肾功能损伤,加快进入尿毒症期。研究显示:在慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者中使用黄嘌呤氧化酶抑制剂有肾脏保护作用。别嘌醇较严重的副作用限制了其在临床的应用,且用于慢性肾功能衰竭患者的疗效随剂量的减少而有所降低。研究已证实非布司他的降尿酸效果优于别嘌醇,但关于其在慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者中是否有肾保护作用仍存在争议。目的:初步评价非布司他治疗慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者的肾脏保护作用及其与别嘌醇肾保护作用效果的差别。方法:计算机检索维普、万方、知网、CBM、Pubmed、The Cochrane library、EMBASE数据库中2018年1月之前发表的关于非布司他治疗慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者的随机对照试验。由2名研究员依据预先制定的纳入和排除标准从初步检索到的文献中进行筛选,确定最终纳入的文献。使用Jadad量表及Cochrane手册提供的偏倚风险评估工具对纳入的文献进行评价,然后从文献中提取相关数据,使用Revman5.3软件进行统计分析。结果:从以上数据库共检索出138篇文献,本研究最终共纳入10篇,总计患者772人,其中实验组共有388人,对照组共有384人。Meta分析结果显示:非布司他用于慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者有降低血尿酸[SMD=-2.35,95%CI(-2.84,-1.86),P<0.00001]、降低血尿素氮[MD=-2.42,95%CI(-3.90,-0.94),P=0.001]、降低血肌酐[SMD=-0.72,95%CI(-1.17,-0.26),P=0.002]及升高肾小球滤过率[MD=3.35,95%CI(1.50,5.20),P=0.0004]的效果。并且其降低尿酸[SMD=-1.96,95%CI(-2.35,-1.58),P<0.00001]、降低血尿素氮[MD=-2.70,95%CI(-4.37,-1.03),P=0.002]、降低血肌酐[SMD=-0.72,95%CI(-1.23,-0.21),P=0.005]及升高肾小球滤过率[MD=3.98,95%CI(1.71,6.25),P=0.0006]的效果均优于别嘌呤醇,两者的差异均有统计学意义。通过对纳入的研究分析显示,非布司他还能降低尿白蛋白。然而其对血红蛋白[MD=2.10,95%CI(-1.64,5.85),P=0.27]、白蛋白[MD=-0.75,95%CI(-1.93,0.43),P=0.21]、白细胞[MD=0.30,95%CI(-0.17,0.78),P=0.21]、总胆固醇[SMD=0.12,95%CI(-0.15,0.39),P=0.38]、甘油三酯[SMD=0.05,95%CI(-0.23,0.32),P=0.74]的影响均无统计学意义。Meta分析还显示非布司他治疗慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者的不良反应发生率低[OR=0.35,95%CI(0.18,0.68),P=0.002],且低于别嘌醇的不良反应发生率[OR=0.27,95%CI(0.13,0.56),P=0.0004]。结论:非布司他治疗慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症患者在降尿酸的同时有肾脏保护作用,且其肾保护效果优于别嘌醇。
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