【摘 要】
：
氨气作为大气中的有害气体之一,在PM2.5的形成中起关键作用。排放到大气中的氨气会导致空气质量下降和气候变化,对动物和人类的健康构成严重威胁。高浓度的氨气会导致慢性肝功能障碍、肺损伤、生长迟缓甚至死亡,对畜禽的生长性能产生负面影响。自噬通过降解细胞质成分和能量循环再生,在维持细胞稳态中起着重要的生物学作用。然而,过度的自噬会导致细胞和组织的损伤。来自环境的许多危险信号可以激活自噬。随着非编码RNA
【基金项目】
：
国家重点研发计划（2016YFD0500501）；
论文部分内容阅读
氨气作为大气中的有害气体之一,在PM2.5的形成中起关键作用。排放到大气中的氨气会导致空气质量下降和气候变化,对动物和人类的健康构成严重威胁。高浓度的氨气会导致慢性肝功能障碍、肺损伤、生长迟缓甚至死亡,对畜禽的生长性能产生负面影响。自噬通过降解细胞质成分和能量循环再生,在维持细胞稳态中起着重要的生物学作用。然而,过度的自噬会导致细胞和组织的损伤。来自环境的许多危险信号可以激活自噬。随着非编码RNA生物学功能和作用机制研究的逐渐深入,人们发现circRNA能够通过ceRNA机制与microRNA竞争性结合,实现对下游靶基因表达水平的调控,这对于探究疾病的发生机制尤为重要。然而circRNA在禽类氨中毒引起损伤中的具体作用鲜有报导。因此,本试验以肉鸡为研究对象,通过在环境控制仓中持续通入气态氨（0-3周龄20 mg/m~3,4-6周龄45 mg/m~3）建立氨气暴露模型。收集肉鸡空肠组织进行形态学和超微结构观察,结合高通量测序技术分析circRNA表达谱的变化,并构建circRNA-miRNA-mRNA网络,初步确定了circRNA涉及氨气暴露诱导的自噬相关空肠损伤。此外,利用鸡肝癌细胞（LMH）建立体外氨暴露模型,结合双荧光素酶报告基因系统验证了circRNA-IGLL1/miR-15a/RNF43轴之间的靶向作用关系。随后,分别建立circRNA-IGLL1和miR-15a的敲低或过表达细胞模型,检测了靶基因调控的Wnt/β-catenin信号通路以及自噬相关基因的表达变化。结果证实,氨气通过circRNA-IGLL1/miR-15a/RNF43轴调控Wnt/β-catenin信号通路介导肉鸡空肠自噬。试验结果如下:（1）超微病理学结构观察及免疫荧光染色结果发现,氨气暴露后空肠组织中自噬体数量增加,微绒毛排列紊乱并出现断裂缺失的现象,p62荧光强度显著下调,LC3B荧光强度显著上调。表明氨气暴露能激活鸡空肠组织自噬通量。（2）氨气暴露导致肉鸡空肠组织circRNA转录组发生改变,8个circRNA显著差异表达,其中3个表达上调,5个表达下调。（3）氨气暴露的鸡空肠组织中circRNA-IGLL1和RNF43的表达显著下调（P＜0.05）,miR-15a的表达显著上调（P＜0.05）,双荧光素酶报告系统检测则进一步证实了circRNA-IGLL1与miR-15a,以及RNF43与miR-15a之间具有靶向作用关系,表明circRNA-IGLL1作为miR-15a的ceRNA,通过竞争性吸附miR-15a以调控RNF43的表达。（4）体内试验结果证实,氨气暴露能上调Frizzled、β-catenin、c-jun、ATG5、ATG9、p-JNK和LC3B的表达水平（P＜0.05）,下调RNF43和p62的表达水平（P＜0.05）,激活Wnt/β-catenin信号通路,促进肉鸡空肠组织自噬的激活。体外试验得到与体内试验趋势一致的结果。进一步建立过表达miR-15a以及敲低circRNA-IGLL1模型后,发现Wnt/β-catenin信号通路的激活和自噬的发生。此外,自噬抑制剂的干预以及建立miR-15a的敲低模型,均可显著缓解Wnt/β-catenin信号通路的激活及自噬的发生。综上所述,氨气暴露改变鸡空肠组织circRNA的表达谱,circRNA-IGLL1能够竞争性吸附miR-15a调控RNF43的表达。氨气通过circRNA-IGLL1/miR-15a/RNF43轴调控Wnt/β-catenin信号通路,诱导肉鸡空肠自噬的发生。本试验结果表明氨气暴露能够促进肉鸡空肠自噬,并明确了ceRNA在其中的重要作用机制,丰富了氨中毒毒理学机制,为氨中毒防治提供了理论依据。
其他文献
重力旋流沉淀池是连铸直接冷却循环系统的重要组成部分。河钢集团唐钢公司二炼钢新建连铸机水系统设计过程中，因场地有限，需要根据场地对下旋式重力旋流沉淀池进行优化设计。介绍了重力式旋流沉淀池的分类和工作原理，以唐钢二炼钢连铸旋流沉淀池设计为例，重点阐述了依据氧化铁皮的沉降速率-时间曲线，在高水力负荷、SS高去除率条件下，对旋流池各区域尺寸设计的优化。通过采取可调的旋流水力能量、优化加药点、双液位监控、水
犬糖尿病是以血糖升高为典型特征的代谢紊乱性疾病,其病因复杂,有先天性遗传,也有后天性获得。通常认为胰腺β细胞被破坏致使的胰岛素分泌减少或完全没有从而导致血糖升高是该病的主要原因。目前来说,该病已成为全球性危害人类和动物健康的主要疾病。临床上主要表现为多饮、多尿、多食和体重减轻,随病情发展严重后可能会出现白内障、酮症酸中毒以及肝肾损伤等并发症,甚至危及患犬生命。糖尿病的治疗主要是以预防为主,一旦患病
清时期,大量内地民众迁移至河套地区,大规模的进行水利建设,推动了该地区社会经济的发展。在众多人口迁入和水利工程开发建设的影响下,河套地区民众的生活方式总体上逐渐与汉人趋同,其传统信仰亦有所变化。在参考借鉴既有研究成果的基础上,本文试图探讨清代河套地区水利建设的时空过程及其成因,分析水利建设对社会经济的影响。在现实层面,希冀本文能够为现今河套地区农业、社会、经济等事业的发展与完善提供一定的借鉴。有清
马流产沙门菌（Salmonella abortus equi）是引起妊娠母马后期流产的主要原因,也可造成公马睾丸炎、小马驹败血症和多发性关节炎。它是一种只限制于马属动物的致病菌,且极易被忽视。常引起流产风暴,在短时间内波及大量受感染的母马,造成巨大的经济损失,影响了我国养马业的发展。因此,建立一种快速、准确的检测方法对本病的诊断及防控至关重要。ELISA检测方法是目前国内外较流行的疫病诊断、防控的
山阳县位于陕西省商洛市中南部,南与湖北相接,素来有秦头楚尾之说。山阳文化既有北方的豪迈,又兼具南方的婉约。明末清初受战争影响,山阳人口急剧减少,乾隆时期大规模移民进入山阳,山阳县的人口格局以及该地区的文化格局也随之发生极大变化。本文对清代山阳移民的过程进行历时性研究,以县域微观视角来反映整个区域历史的演变;同时对山阳地域文化做共时性探究,挖掘移民对文化发展的影响;最后讨论移民在社会适应过程中的文化
禽霍乱是一种由多杀性巴氏杆菌引起的高发病率和高死亡率的急性、败血性传染病,该病为全球广泛流行的家禽疫病之一。在《兽医公报》中,禽霍乱是发病数据最多的家禽传染病,我国将其列为二类动物疫病。由于该病在我国的血清型种类多,常规疫苗免疫难以覆盖所有血清型,并且我国目前使用的禽霍乱弱毒疫苗和灭活疫苗存在副作用大、免疫期短和保护率低等缺点。因此,加强禽霍乱的有效监控对于该病的防控具有重要的现实意义。本研究通过
农业是国民经济的基础,然而在发展过程中产生了一系列资源环境问题。党的十八大以来,党中央国务院高度重视绿色发展。在乡村振兴战略、绿色发展的大背景下,亟需转变农业发展模式,提高全要素生产率。农村人力资本作为推动农业全要素生产率增长的关键因素之一,起着至关重要的作用。西部地区农业大多属粗放型增长模式,破坏了农业生产环境,人力资源丰富,但人力资本较为缺乏。因此,以绿色发展视角为切入点,研究人力资本对西部地
水作为动态可更新的有限资源,不仅是生命的摇篮,更是城市发展的重要物质基础。陕西地区气候差异性明显,特征突出。城市水资源开发与利用历史悠久、经验丰富,时至清代已经形成了较为完整的用水体系。梳理清代陕西城市水资源利用方式,探讨其用水特点,对于丰富古代城市用水内容,解决现代城市用水问题有一定意义。有清一代,陕西城市水资源构成,整体上以河水、沟水、谷水等河川径流为主,少量其他水体,包括泉水、井水等浅层地下
＜正＞众所周知，中国的改革从农村开始，并率先取得突破。家庭联产承包责任制的实施和乡镇企业的发展，不仅解放了农村生产力，促进了农业生产的发展，解决了人口大国基本的粮食需求，较大幅度地提高了农民的收入，推进了农村城镇化进程，而且给城市改革带来了新的启示。浙江是农村改革的重要实践地。早在20世纪50年代，永嘉县积极探索试验农业社包产到户生产责任制，被称为“中国农村改革的源头”。
伴随人们经济实力和对陪伴需求的增长,宠物猫的数量快速增加,同时大量主人缺乏养猫经验,选择了不合理的饲养环境和饲喂方式,导致猫下泌尿道综合征（Feline Lower Urinary Disease,FLUTD）发病数量逐年升高,成为临床最常见的猫科疾病之一。FLUTD是对猫出现各种下泌尿道症状（如尿血、尿频、乱尿、排尿困难等）的统称,且并非单一病因引起,其病因主要为:猫自发性膀胱炎（Feline