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本论文第一部分，以NVP-TAE684为先导化合物，运用骨架跃迁策略，构建基于吡咯并[3，2-d]嘧啶优势骨架的导向化合物库，并经过激酶EML4-ALK稳转Ba/F3细胞进行活性评价。构效关系研究发现:替换的吡咯并[3，2-d]嘧啶优势骨架类似物有更好的ALK激酶抑制活性;连有异丙基砜的苯胺不能换成苄胺;砜甲基变为硫甲基可能有利于提高化合物的抑制活性;亲水基团N-甲基哌嗪对化合物的抑制活性起着重要的作用;在该系列化合物中引入氨基酸侧链没有意义；EphB4在多种肿瘤中高度表达。本论文的第二部分内容主要以NVP-BHG712为先导化合物，合成一系列类似物并经过激酶EphB4稳转Ba/F3细胞进行活性评价。构效关系研究表明:将化合物中的酰胺键变为脲的结构，可以显著提高化合物的EphB4抑制活性;3-吡啶取代基是最优的选择;在连有三氟甲基的苯环上引入吸电子基团会降低抑制活性;用不同基团替换三氟甲基，未发现活性更好的小分子。后续将进一步对各个侧链进行变换，以期发现活性和选择性更好的小分子。