基于自身氢转移策略的C-H键氧化转化新反应探索

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本课题组一直致力于基于自身氢转移策略的有机新反应探索。本论文的研究中发现了钌催化的异噁唑烷重排反应及其在1,3-氨基醇的合成中的应用。在此基础上又发展了醇经过自身氢转移的直接Julia烯基化反应。概括而言,本论文主要分为如下几个部分:(1)发展了 Ru催化的N-Me异噁唑烷通过氢转移C-H氧化重排生成1,3-噁嗪烷的新反应。之后又发展了一锅法从硝酮与烯烃直接顺式选择性地合成1,3-噁嗪烷。反应底物范围较广,硝酮与烯烃无论是脂肪还是芳香的取代基的都可以顺利转化。(2)基于上述异噁唑烷重排反应我们又发展了一种顺式专一地合成1,3-氨基醇的新方法。1,3-噁嗪烷可以在还原试剂还原下得到N-Me的顺式1,3-氨基醇,也可以在水解条件下得到-NH2的氨基醇。通过联合N-Me硝酮与烯烃合成1,3-噁嗪烷和1,3-噁嗪烷水解合成1,3-氨基醇的方法,完成了神经酰胺抑制剂(±)-HPA-12的三步快速克级全合成。(3)上述N-Me异噁唑烷重排是对N原子α-位的C-H键氧化转化。进一步研究中我们发现O的α-位C-H键也可以用同样的策略进行氧化转化。研究发现了芳基甲醇与砜可以在强碱的促进下反式专一地实现Julia烯基化。反应经过一个自身氢转移C-H键氧化的过程,而且还原消除C-S键和C-O键不需要额外的还原剂。
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