咖啡因对早期和晚期糖尿病膀胱大鼠的尿动力学指标的影响及病理学的观察研究

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目的:研究表明大鼠糖尿病膀胱可经历从补偿到失代偿状态的转变,本研究通过尿动力学不同表现探讨早晚期糖尿病大鼠膀胱功能的改变及采取咖啡因的干预后对其排尿功能的影响。方法:80只SD大鼠随机分成空白对照组(NC组)、阴性对照组(COF组)、糖尿病组(DM组)和咖啡因治疗组(CT组),每组20只。每组根据造模时间治疗再进一步分8周和16周两个亚组。其中糖尿病和咖啡因治疗组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。定期检测各组大鼠的体重及血糖。在8周和16周对大鼠进行尿动力学检查及膀胱相关指标的检测。包括:①排尿时最大膀胱压力(Pmax)②排尿间隔(IVT)③最大膀胱容量(MBC)④残余尿量(PVR)⑤膀胱湿重(BWW)及膀胱指数(膀胱湿重/体重)。实验完成后,对膀胱进行病理切片观察,分析结果。结果:8周糖尿病组的大鼠的排尿间隔为57.78±9.4s,与空白对照组的大鼠的排尿间隔92.70±14.23相比,时间明显缩短,有统计学差异。而排尿时最大膀胱压力无明显差异。16周糖尿病组的大鼠的排尿时膀胱最大压力为2.45±0.35kpa,排尿间隔为139.70±23.43,与空白对照组的大鼠的排尿时最大膀胱压力4.53±0.36kpa,排尿间隔89.20±10.02s相比,压力明显下降,时间明显延长,差异有统计学意义。在实验进行至8周时,咖啡因治疗组的排尿时间间隔为74.13±11.87s,最大膀胱容量为1.60±0.10ml,残余尿量为0.32±0.07ml。糖尿病组排尿间隔时间为57.78±9.44s,最大膀胱容量为1.43±0.13ml,残余尿量为0.51±0.08ml。两者相比,咖啡因治疗组的大鼠排尿间隔时间明显增加、最大膀胱容量增加、残余尿量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。而膀胱最大压力差异无统计学意义。在实验进行至16周时,咖啡因治疗组最大膀胱压力为3.44±0.23kpa,排尿时间间隔为119.22±11.44s,最大膀胱容量为3.32±0.47ml,残余尿量为1.10±0.24ml。糖尿病组最大膀胱压力为2.45±0.35kpa,排尿时间间隔为139.70±23.43s,最大膀胱容量为 4.64±0.36ml,残余尿量为 2.41±0.26ml。两者对比,咖啡因治疗组的大鼠膀胱最大压力明显增加、排尿间隔缩短、最大膀胱容量减少、残余尿量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。病理切片HE染色和Masson染色结果提示,与空白对照组比较,糖尿病组的膀胱组织逼尿肌层增厚,形态不规则,肌细胞排列紊乱,结构松散。而咖啡因治疗组与糖尿病组相比有一定的改善。结论:早晚期糖尿病膀胱大鼠尿动力学表现不同,在早期主要表现为膀胱过度活动,而晚期主要表现为膀胱活动低下。咖啡因对早期及晚期糖尿病大鼠的排尿功能障碍都有改善的作用,在早期主要表现为缓解膀胱不稳定收缩减少排尿次数,而晚期主要表现为增加膀胱的收缩力,辅助排尿。这可能与咖啡因可以减少糖尿病引起的膀胱肌源性及周围神经损伤有关。
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