Nucleostemin在人结直肠肿瘤中的差异性表达

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Nucleostemin(NS)是一种新的p53结合蛋白,定位于干细胞和肿瘤细胞的细胞核,参与干细胞和肿瘤细胞的自我更新及增殖调控。近年来,NS在调节干细胞和肿瘤细胞的增殖和分化中的作用引起了广泛的关注。目前,NS是干细胞和肿瘤细胞的一个公认的增殖指标,但是在临床肿瘤的分子诊断和分级方面NS是否可以做为一个生物标记,这方面还研究的很少。我们研究的主要目的是揭示NS在人类结直肠肿瘤中的表达和定位特征以及寻找NS表达与结直肠肿瘤分级的相关性。本研究从临床手术标本中收集包括腺癌和腺瘤的结直肠组织40例,通过采用免疫组织化学和免疫印记的方法,观察NS在变异的结直肠细胞中的表达特征。并通过比较不同分化程度结直肠肿瘤的NS及Ki-67的表达特征,来达到实验目的。通过免疫组织化学技术,我们在绝大多数结直肠肿瘤细胞的细胞核中检测到NS阳性核仁,并发现NS阳性核仁或核仁组织区(NOR)的数目在I级结直肠癌细胞中明显增多,并且从I级到III级逐渐减少;相反,每一个NS阳性核仁的大小却从I级到III级逐渐增大。免疫印记结果显示,在三组不同分化的结直肠癌组织中,NS的表达在统计学上没有明显差异。但是,转移组结直肠癌NS的表达量明显高于未转移组。此外,我们发现,在肿瘤细胞增殖和分化过程中,NS的表达与Ki-67呈现一定的相似性,所不同的是NS显示在核仁,而Ki-67显示在核质。根据实验结果我们推测在肿瘤发生的过程中,NS出现在癌前细胞(腺癌)的核仁组织区可能是肿瘤发生的早期事件,I级结直肠癌细胞比良性腺瘤表现出较多和较大的NS阳性核仁组织区,然后,随着肿瘤向II级和III级过渡,核仁组织区逐渐融合成一个或两个更大的NS阳性核仁。由于NS表达的特征与临床结直肠肿瘤的病理变化有一定的相关性,所以在结直肠肿瘤的分子诊断和分级方面,NS有望成为一个新的标志。
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