一、前言棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）在婴幼儿体内含量较高,而在成人体内的存在及生理意义则长期遭到忽视。尽管成人体内的BAT含量很低,但其通过内分泌作用对全身营养和代谢过程的调控正成为当前研究的新热点。老年性骨质疏松（senile osteoporosis,SOP）病人骨密度（bone mineral density,BMD）的降低常常伴随BAT的急剧减少。此外,神经厌食症患者的BAT减少也往往伴随BMD的显著降低。这些证据提示BAT可能通过某种方式调控骨代谢。阐明BAT调控骨代谢的机制,是当前亟待解决的关键科学问题。SOP患者的骨髓间充质干细胞（Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSC,BMMSC）的成骨分化减弱及成脂分化增强是导致其骨形成减少的重要原因。因此,探索BAT调控BMSC成骨/成脂分化的新机制,并以此为基础寻求防治SOP的新方案,具有重要的意义。二、目的构建脂肪细胞特异敲除Rheb基因小鼠（RhebCKO）探讨BAT的mTORC1活性改变是否对BMSC的成骨能力以及成脂能力有影响及其作用机制。三、材料和方法通过构建脂肪细胞特异敲除Rheb基因小鼠,从体内实验和体外实验来探讨其表型和机理。四、结果1、RhebCKO小鼠存在BAT减少且出现棕色脂肪白色化以及老年骨质疏松表型。2、RhebCKO小鼠BMSC成骨能力减低,成脂能力增强。3、RhebCKO小鼠BMSC中转录因子HSF4高表达,且其启动子区甲基化减弱。4、BMSC中转录因子HSF4高表达会导致BMSC成骨分化减少和成脂分化增多。5、RhebCKO小鼠BAT高表达lipocalin2,而lipocalin2可以使C3H/10T1/2成骨能力减弱。6、16月龄C57BL/6雄鼠BAT中Rheb表达减低,并且其血清LCN2含量增高。五、结论RhebCKO小鼠导致了 BAT减少且出现棕色脂肪白色化。其BAT分泌的脂肪因子可以抑制BMSC向成骨细胞分化并促进BMSC向脂肪细胞分化,从而导致RhebCKO小鼠出现老年骨质疏松表型。一、前言玛咖是一种可食用的天然植物。有研究报道玛咖的根茎或其提取物具有抗骨质疏松的作用。玛咖的其中一种单体是N-间甲氧基苄基亚麻酰胺(N-（3-methoxybenzyl）-（9Z,12Z,15Z）-octadecatrienamide,MBOC。Wnt/β-catenin信号通路活化时,会抑制糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）的磷酸化,进而提高β-catenin表达,促进成骨细胞增殖、分化及骨形成。二、目的本研究旨在明确玛咖单体MBOC在体内和体外的抗骨质疏松作用及机制。二、材料和方法我们利用去卵巢小鼠构建绝经后骨质疏松小鼠模型,灌胃玛咖单体MBOC和利用MBOC处理C3H/10T1/2细胞系。三、结果在去卵巢小鼠体内,MBOC可以通过促进Runx2和Ocn的表达来提高成骨细胞的形成。体内和体外实验中,MBOC均可以提高β-catenin表达。C3H/10T1/2细胞系中显示MBOC可以抑制GSK-3β的磷酸化。四、结论1、MBOC是玛咖成分中可以改善绝经后骨质疏松症的症状,促进骨形成的有效单体。2、MBOC可通过抑制GSK-3β的磷酸化,从而提高β-catenin表达,进而激活Wnt通路来促进骨形成。