【摘 要】
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4,7-二苯基-1,10-菲哕啉-2,9-二羧酸(BPDA)是合成4,7-二氯磺酰基苯基-1,10-菲啰啉-2,9-二羧酸(BCPDA)重要前体,而BCPDA作为时间分辨荧光免疫分析双向螯合剂被广泛用于标记蛋白,测
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4,7-二苯基-1,10-菲哕啉-2,9-二羧酸(BPDA)是合成4,7-二氯磺酰基苯基-1,10-菲啰啉-2,9-二羧酸(BCPDA)重要前体,而BCPDA作为时间分辨荧光免疫分析双向螯合剂被广泛用于标记蛋白,测定细胞补体及测定细胞因子等方面。目前关于BPDA合成的报道有限,且存在产物纯度低,反应时间长,产物的产率低等缺点。因此,为了BCPDA的广泛应用,对BPDA的合成研究就显得极为必要。
本研究在对菲啰啉羧酸合成方法及金属卟啉特别是铁卟啉仿生催化氧化方法的文献综述的基础上,确定了铁卟啉催化氧化BPDA的合成路线:以2,9-二甲基-4,7-二苯基-1,10-菲哕啉为原料,将其进行溴代,用铁卟啉及协同氧化剂催化氧化,同时研究反应的影响因素对得率的影响,以期得到BPDA制备工艺条件,并探讨该方法对其他吡啶类甲酸的适用性。铁卟啉催化氧化制备BPDA的研究。首先,以NBS为溴代试剂,分别探讨过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈(AIBN)及光等进行自由基引发的种类和加入方式对2,9-二溴甲基-4,7-二苯基-1,10-菲哕啉(BBPDA)得率的影响。其次,铁卟啉催化氧化制备BPDA,对反应的影响(铁卟啉的结构、协同氧化剂的种类、反应时间、反应温度、底物浓度及协同氧化剂的用量等)进行研究。采用单因素实验,研究铁卟啉结构及协同氧化剂的种类、底物浓度、协同氧化剂用量、反应时间及反应温度等对产率的影响,以确定各因素影响的大概范围。采用正交实验方法,设计了以反应温度、反应时间及协同氧化剂用量为变量的实验,并对结果进行直观分析及方差分析,以确定上述三种因素对BPDA产率影响的权重和最佳工艺条件。最后,为了验证该方法的通用性,选择了七种具有代表性的甲基吡啶和喹啉(2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基喹啉、2-甲基-6-溴喹啉、2-甲基-8-羟基喹啉、2-甲基-8-甲氧基喹啉),在溴代反应之后,选用BPDA制备的工艺条件,对其进行催化氧化以制备吡啶和喹啉羧酸衍生物的研究。
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