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背景:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及其严重阶段的急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)是以严重的低氧血症、气道功能障碍与肺部失控的炎症反应为主要特征的临床疾病。在过去的几十年里,ALI的发病率与死亡率居高不下。因此,寻求新的药物治疗是当务之急。白杨素(Chrysin,CHR),是一种从植物蔬菜中提取出来的黄酮类化合物,具有多种生物学活性。白杨素还可抑制LPS诱导的促炎性细胞因子的释放,减轻肺部炎症反应。有研究表明内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)在急性肺损伤的发生发展过程中起重要作用。LPS诱导的小鼠急性肺损伤是目前被广泛认可的肺损伤动物模型,本实验采用此模型研究白杨素是否对LPS诱导小鼠急性肺损伤具有保护作用,以及该保护作用中ERS可能的参与机制,为临床应用提供依据。目的:1.观察白杨素对LPS诱导急性肺损伤的保护作用。2.观察白杨素是否通过抑制ERS进而减轻LPS诱导的急性肺损伤。方法:将成年ICR雄性小鼠随机分为5组,每组42只。分别为对照组:气管滴注等体积的PBS;LPS组:气管滴注LPS(3 mg/kg)建立ALI模型;白杨素低剂量(CHR-L)组;白杨素高剂量(CHR-H)组;内质网应激抑制剂(4-PBA)组。在LPS滴注后6 h,采用HE染色观察肺组织学变化,采用Evans blue染色法和BCA法检测肺泡-血管通透性。计算肺组织湿重与干重的比值,用于评价肺水肿的程度。应用试剂盒对肺组织MPO活性和抗氧化功能指标进行检测,应用ELISA试剂盒对肺组织与肺泡灌洗液(BALF)中促炎性细胞因子的含量进行检测。采用Western Blot法检测肺组织内质网应激标志蛋白与TXNIP/NLRP3蛋白表达水平。结果:肺组织切片光镜下结果可见,对照组无明显组织学改变。LPS组可见明显炎性细胞浸润、肺充血、肺泡壁增厚等。给予白杨素预处理后以上症状均得到明显改善,肺组织结构接近正常,肺泡毛细血管渗漏情况也明显减轻。白杨素对LPS诱导的W/D比值和MPO活性的升高具有明显的抑制作用。同时,能显著减少LPS诱导的肺组织与BALF中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的释放。此外,给予白杨素与4-PBA预处理后发现,白杨素与4-PBA均能下调LPS诱导肺组织中GRP78、ATF6与p-IRE1/IRE1的蛋白表达,减少MDA的生成,升高SOD和GSH-Px的活性,降低TXNIP/NLRP3的蛋白表达水平。结果说明,白杨素与4-PBA均能抑制LPS诱导的ERS和氧化应激的发生,阻断TXNIP/NLRP3信号通路。结论:白杨素对LPS导致的小鼠ALI有保护作用,其保护机制可能与抑制ERS,进而减轻氧化应激损伤、下调TXNIP/NLRP3的蛋白表达,最终减少促炎性细胞因子的释放有关。