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乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,严重危害着女性的健康,近年来发病率呈明显上升趋势,位于女性恶性肿瘤的前列。乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤,是由环境因素和基因因素联合作用而引起的,是一个多因素参与、多步骤的复杂过程。乳腺癌存在着多种基因变异,目前,探讨它们的致病机制仍然是早期预防、早期诊断、早期治疗的研究热点。细胞内各种蛋白质的动态平衡是通过蛋白合成、转录前调节以及蛋白质降解等途径共同实现的,其中泛素化是胞内蛋白质降解的一个重要途径,泛索蛋白酶体系统(UPS)在细胞的生长和分化过程中起着重要的作用,在此过程中,泛素连接酶E3的作用至关重要,它们介导活化的泛素从结合酶E2转移到底物,不同的泛素连接酶作用于不同的底物蛋白,决定了泛素化修饰的特异性。WWP1 (The WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1)是一种含有HECT结构域的E3蛋白泛素连接酶,它位于8号染色体q21,研究证明,大部分乳腺癌在这个区域都会出现扩增。近年来,有研究表明WWP1在部分恶性肿瘤,如前列腺癌和乳腺癌细胞中频繁的扩增和过表达,并能够负向调节TGF-β肿瘤抑制信号通路。为观察WWP1在乳腺癌中的表达情况及其与ER、CerbB-2和P53之间的相关性,本研究采用免疫组织化学的方法检测WWP1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮普通型增生组织、乳腺导管原位癌和乳腺浸润性导管癌中的表达情况,同时分析WWP1与ER、CerbB-2和P53之间的相关性,为进一步研究WWP1在乳腺浸润性导管癌中的致癌作用、发病机制、并进行药物靶向治疗提供理论依据。材料和方法从郑州市第三人民医院病理科2005年-2009年间石蜡病理切片中随机选取正常乳腺组织15例,乳腺导管上皮普通型增生组织30例、乳腺导管原位癌30例、乳腺浸润性导管癌97例,以上病理切片均经病理诊断证实。其中乳腺浸润性导管癌组中,患者年龄在36岁到62岁之间,术前未经过任何化疗、放疗等抗癌治疗。乳腺浸润性导管癌参照WHO乳腺癌组织学分级标准,根据腺管/腺体形成、核多形性和核分裂计数的评估：分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级,其中Ⅰ级9例,Ⅱ级60例,Ⅲ级28例。1.采用免疫组织化学SP法检测WWP1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮普通型增生组织、乳腺导管原位癌和乳腺浸润性导管癌中的表达情况,以及ER、CerbB-2及P53在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,并分析WWP1与ER、CerbB-2及P53的相关性。2.统计学处理：应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,检验水准α=0.05。结果1. WWP1在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌组织中阳性率分别为41.2%(40/97)、36.7%(11/30),在正常乳腺组织及乳腺导管上皮普通型增生组织中阳性率分别为0%(0/15)、0%(0/30)。2.乳腺导管原位癌组织及浸润性导管癌组织中WWP1的表达与正常乳腺组织和乳腺导管上皮普通型增生组织相比,差别有统计学意义(P<0.05)。3.乳腺浸润性导管癌中WWP1的表达与ER的表达呈正相关(rs=0.204,P<0.05)；与P53的表达呈正相关(rs=0.206,P<0.05)；与CerbB-2的表达无关(rs=-0.011,P>0.05)。结论1、WWP1在乳腺浸润性导管癌和乳腺导管原位癌中过表达,可能与乳腺浸润性导管癌的发生发展有关。2、WWPl在乳腺浸润性导管癌中的表达与ER、P53呈正相关,WWP1与ER、P53可能在乳腺浸润性导管癌的发生过程中起协同作用。