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目的:探讨在临床状态下,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus、T2DM)患者行口服75g葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)后胰高血糖素(Glucagon、GlA)血浆水平变化与多个肾功能指标的关系。方法:(1)收集住院状态下的T2DM患者1766例。(2)患者清晨空腹测量身高、体重后行75g OGTT,分别于空腹、糖负荷后30、60、120、180分钟测定血浆GlA、血糖的水平,并同时检测肾功能、糖化血红蛋白(HbA1c)等相关指标,留取24小时尿标本。(3)依据公式计算出肾小球滤过率(eGFR)、0-180分钟胰高血糖素曲线下面积(AUCGLA 0-180min),并根据eGFR、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)水平分组,分别对各组年龄、病程、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白、空腹血糖(FBG)、空腹血浆GLA,糖负荷后30、60、120、180分钟GLA,AUCGLA 0-180min进行不同组间的统计学相关分析。结果:1.按eGFR分四组后,肾功能正常组及肾功能下降组空腹及餐后各时间点的GLA水平、AUCGLA 0-180min均高于肾小球高滤过组。四组空腹GLA水平,肾功能正常组最高,高肾小球率过滤组最低;但各组间差异无统计学意义(均P>0.05)。糖负荷后各时间点GLA水平与空腹比较,四组均在60分钟时达分泌高峰,肾功能中重度下降组峰值水平最高,且峰值均高于其余三组,差异具有统计学意义(P<0.05)。肾功能中重度下降组AUCGLA 0-180min数值最高,与其余三组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2.按UAER分三组后,随着UAER升高,eGFR水平呈下降趋势,且临床蛋白尿组、微量白蛋白尿组较正常白蛋白尿组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。三组空腹GLA水平,正常白蛋白尿组最高,微量白蛋白尿组最低,但各组间差异无统计学意义(均P>0.05)。糖负荷后各时间点GLA水平与空腹比较,三组均在60分钟时达分泌高峰,临床蛋白尿组峰值水平最高,仅在120分钟及180分钟较正常白蛋白尿组及微量白蛋白尿组差异有统计学意义(均P<0.05)。临床蛋白尿组AUCGLA 0-180min数值最高,但与其余两组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。3.按Scr四分位数分四组后,随着Scr水平升高,eGFR水平呈下降趋势,且四组间差异均具有统计学意义(均P<0.01)。四组空腹GLA水平,Scr-G4组最高,Scr-G2组最低;但各组间差异无统计学意义(均P>0.05)。糖负荷后各时间点GLA水平与空腹比较,四组均在60分钟时达分泌高峰,Scr-G4组的峰值最高,但仅在180分钟差异有统计学意义(P<0.05)。Scr-G4组AUCGLA 0-180min数值最高,但与其余三组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。4.按BUN四分位数分四组后,随着BUN的升高,四组间年龄、病程、180分钟GLA呈升高趋势。仅BUN-G4组病程相比其余三组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。仅BUN-G1组、BUN-G4组2组Hb A1c相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。四组空腹GLA水平,BUN-G1组最高,BUN-G2组最低;但各组间差异无统计学意义(均P>0.05)。糖负荷后各时间点GLA水平与空腹比较,四组均在60分钟时达分泌高峰,BUN-G4组峰值水平最高,且较BUN-G1、BUN-G2组差异有统计学意义(P<0.05)。BUN-G4组AUCGLA 0-180min数值最高,但仅与BUN-G2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。5.按Cys-C四分位数分四组后,四组空腹GLA水平,Cys-C-G2组最高,Cys-C-G3组最低,仅Cys-C-G4组较Cys-C-G3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。糖负荷后各时间点GLA水平与空腹比较,四组均在60分钟时达分泌高峰,且Cys-C-G4组在30分钟、120分钟、180分钟GLA水平较Cys-C-G3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Cys-C-G4组AUCGLA 0-180min数值最高,但较其余三组差异无统计学意义(均P>0.05)。6.对所有纳入本研究的T2DM患者指标进行Pearson相关分析结果提示,AUCGLA 0-180min与病程(r=0.061,P<0.05)、Scr(r=0.069,P<0.01)、BUN(r=0.062,P<0.05)呈正相关;与Hb A1c(r=-0.051,P<0.05)、eGFR(r=-0.105,P<0.01)呈负相关。多元逐步回归分析显示:AUCGLA 0-180min与eGFR(β=-0.863,t=-3.586,P<0.01)呈负相关。结论:1.T2DM患者胰高血糖素水平受eGFR影响,与eGFR水平呈负相关性,且eGFR是其独立影响因素。2.随着T2DM患者病程、年龄增长,尿白蛋白排泄率、血清尿素氮、肌酐、胱抑素C升高;eGFR的下降与糖负荷后GLA水平升高有关。3.在不同分组条件下,糖负荷后血浆GLA水平均在60分钟时达分泌高峰;肾功能中重度下降组、临床蛋白尿组、Scr-G4组(Scr>68umol/L)、BUN-G4组(BUN>7.24mmol/l)、Cys-C-G4组(Cys-C>0.97mg/L)分别为各组最高水平。