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目的:通过对在岗铝作业工人进行职业流行病学调查,探讨铝暴露与ApoEε4基因交互作用对工人认知功能及ApoER2蛋白表达的影响。方法:选取山西省某大型铝生产企业1121名作业工人作为研究对象,采用职工健康调查表收集其一般情况资料;采用简易精神状态量表（MMSE）、画钟试验（CDT）、数字广度试验（DST,包括DSFT和DSBT）、物体记忆试验（FOM）、言语流畅性试验（VFT）等神经心理测试量表评价其认知功能。应用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测量其血浆中铝质量浓度（后称浓度）作为内暴露指标,并根据其四分位数（Quartile）将研究对象分为4个铝暴露组,分别为Q1、Q2、Q3和Q4;应用连接酶检测反应（LDR）进行ApoE基因型测定;应用ELISA法测定血浆中ApoER2（LRP8）蛋白表达含量。采用非条件logistic回归拟合相乘模型、叉生分析拟合相加模型,分析血浆铝浓度水平与ApoEε4基因之间的交互作用。结果:1.研究对象的血浆铝平均浓度为21.76（10.56,46.67）μg/L,以血浆铝浓度四分位数为界,将研究对象分为4个铝暴露组,分别为Q1（<10.56μg/L）、Q2（10.56-21.76μg/L）、Q3（21.76-46.67μg/L）及Q4（≥46.67μg/L）。2.四组研究对象一般情况及认知功能情况比较:所有研究对象均为男性汉族工人,其年龄、婚姻状况、受教育水平、人均月收入水平、吸烟情况在四组间分布差异无统计学意义（P>0.05）,工龄、工种、饮酒情况在四组间分布差异有统计学意义（P<0.05）;MMSE、FOM、VFT评分在四组间分布差异无统计学意义（P>0.05）,CDT、DST、DSFT、DSBT评分在四组间分布差异有统计学意义（P<0.05）。3.血浆铝浓度水平与认知功能的关系:⑴研究对象认知功能表现的影响因素分析:逐步多重线性回归和逐步多因素logistic回归模型均显示,认知功能表现的影响因素有年龄、受教育水平、人均月收入水平、工种、吸烟及血浆铝浓度,其中年龄、吸烟及血浆铝浓度是认知功能表现的危险因素（所有P<0.05）;高教育水平和高收入水平是认知功能表现的保护因素（所有P<0.05）;工种与认知功能表现的关系尚不明确,与非电解工相比,电解工的MMSE、CDT、DST、DSFT表现更差（所有P<0.05）,但在FOM方面表现更好（β=0.665,P=0.001）。⑵血浆铝浓度水平与认知功能表现的剂量反应关系:在调整了年龄、婚姻状况、受教育水平、人均月收入水平、工种、吸烟及饮酒情况等混杂因素后,一般线性模型和logistic回归模型均显示,血浆铝浓度水平与CDT、DST、DSBT之间存在剂量反应关系,随着血浆铝浓度水平的升高,CDT、DST及DSBT评分逐渐下降,发生认知功能损害的风险增加(所有Ptrend<0.05)。4.ApoE基因多态性与认知功能的关系:⑴Hardy-weinberg平衡检验:总研究对象、认知功能损害组和认知功能正常组各基因型频率均符合Hardy-weinberg平衡定律（χ2=2.019,P=0.846;χ2=1.934,P=0.858;χ2=1.621,P=0.993）,具有良好的人群代表性。⑵两组基因型及等位基因频率比较:ε4/ε4基因型在认知功能正常组中未检出。ε3/ε3基因型在认知功能损害组中的频率低于认知功能正常组,ε3/ε4基因型在认知功能损害组中的频率高于认知功能正常组（χ2=27.072,P<0.001）。ε2、ε3、ε4等位基因在认知功能损害组的频率分别为5.9%、80.4%、13.7%,而在认知功能正常组的频率分别为7.4%、86.8%、5.8%,ε3等位基因在认知功能损害组中的频率低于认知功能正常组,ε4等位基因在认知功能损害组中的频率高于认知功能正常组（χ2=12.321,P=0.002）。认知功能损害组ε3基因携带的频率低于认知功能正常组,而ε4基因携带的频率高于认知功能正常组（χ2=25.358,P<0.001）。⑶ApoE基因多态性与认知功能关系的多因素logistic回归分析:调整年龄、婚姻状况、受教育水平、人均月收入水平、工种、血浆铝浓度水平、吸烟及饮酒情况等混杂因素后,以ε3/ε3为参照基因型,单个基因型结果显示,ε3/ε4是认知功能损害的危险因素（OR=2.467,95%CI:1.5793.857）;以ε3+为参照,基因型携带结果显示,ε4+是认知功能损害的危险因素（OR=2.463,95%CI:1.5773.846）。5.血浆铝浓度水平与ApoEε4基因的交互作用对认知功能的影响:血浆铝浓度水平与ApoEε4基因之间存在相加交互作用（RERI=2.355,AP=0.442,S=2.190）,但未发现二者之间存在相乘交互作用（OR=1.907,95%CI:0.7954.575,P>0.05）。高铝暴露且ε4（+）组发生认知功能损害的风险最高（OR=5.228,95%CI:2.9459.281）。在所有认知功能损害个体中归因于血浆铝浓度水平和ApoEε4基因交互作用所引起的认知功能损害占44.2%（AP=0.442,95%CI:0.0760.808）。6.血浆铝浓度水平与ApoEε4基因协同作用对ApoER2（LRP8）蛋白表达的影响:⑴调整年龄、婚姻状况、受教育水平、人均月收入水平、工种、吸烟及饮酒情况等混杂因素后,结果显示:随着血浆铝浓度水平的升高,ApoER2（LRP8）蛋白表达量下降（β=-0.067,P=0.010）;ε4（+）相较于ε4（-）,其ApoER2（LRP8）蛋白表达量下降（β=-0.087,P=0.003）。⑵调整年龄、婚姻状况、受教育水平、人均月收入水平、工种、吸烟及饮酒情况等混杂因素后,结果显示:高铝暴露、ε4（+）组ApoER2（LRP8）蛋白表达量最低,而低铝暴露、ε4（-）组ApoER2（LRP8）蛋白表达量最高（P<0.001）。结论:1.铝暴露与认知功能损害之间存在剂量反应关系,随着铝暴露水平的增高,认知功能表现逐渐变差,发生认知功能损害的风险逐渐增加;ApoEε4基因可能是认知功能损害的危险因素,但尚未发现ApoEε2基因与认知功能损害之间有统计学关联。2.铝暴露与ApoEε4基因之间存在相加交互作用,但未发现二者之间存在相乘交互作用,二者共同作用时,可使认知功能损害的发生风险增加,其中44.2%发生认知损害的风险（AP）可归因于二者的交互效应。3.铝暴露和ApoEε4基因均可使ApoER2（LRP8）蛋白表达量下降,而二者协同作用可使ApoER2蛋白表达量进一步下调。