目的建立百草枯中毒致大鼠急性呼吸窘迫综合征模型，观察肺组织细胞凋亡变化及凋亡蛋白的表达，探讨不同剂量硫化氢干预对肺组织细胞凋亡的影响及其作用机制。方法60只SD大鼠根据随机数字表完全随机分组，分为生理盐水对照组（C组）、NaHS组（N组）、PQ组、PQ+NaHS低剂量组（L组）、PQ+NaHS中剂量组（M组）、PQ+NaHS高剂量组（H组）6组，每组10只大鼠。PQ组和L、M、H组予PQ80mg/kg一次性灌胃建立PQ中毒ARDS模型，C组和N组予一次性灌胃等体积生理盐水。L、M、H组于染毒3h时分别腹腔注射NaHS14umol/kg、28umol/kg、56umol/kg，C组和PQ组腹腔注射等体积生理盐水，NaHS组腹腔注射高剂量NaHS56umol/kg。染毒24h时处死全部大鼠。抽取腹主动脉血液，进行动脉血气分析；称取双肺质量测定肺系数（LW/BW）、肺湿/干重比（W/D）；光镜下观察肺组织的形态学改变，通过计算肺泡损伤数比值评估肺损伤程度（IQA）；免疫组化染色法检测肺组织Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达，计算Bcl-2/Bax比值；末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL法）检测肺组织细胞凋亡指数（apoptotic index，AI）。计量资料数据采用均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析（one-wayclassification ANOVA）检验，若差异有统计学意义则进一步两两比较，采用LSD-t检验。结果P<0.05为差异有统计学意义。结果1.大鼠一般情况及存活情况实验大鼠无一例死亡。C组和N组大鼠精神、睡眠、摄食、饮水和行为等一般情况正常；PQ组大鼠灌胃后精神萎靡、嗜睡，摄食和饮水量减少，头颤、行走不稳，呼吸急促，口唇、四足发绀，部分大鼠出现眼球充血、鼻出血； L、M、H组腹腔注射NaHS后上述中毒症状均有不同程度改善，H组改善最为明显。2.肺组织形态学改变C组、N组大鼠肺脏正常，肺组织结构完整；PQ组大鼠肺脏体积增大，肺泡腔及肺间质明显出血、水肿，肺泡壁广泛破坏，肺泡间隔不同程度增厚，部分肺泡萎陷、不张，部分肺泡代偿性肺气肿；L、M、H组上述形态学改变不同程度改善，其中H组改善最为显著。与C组比较，N组IQA差异无统计学意义（P>0.05），PQ组IQA明显升高（P<0.01）；与PQ组比较，L、M、H组IQA明显降低（P<0.01），但仍高于C组（P<0.01）。3.LW/BW、W/D的变化与C组比较，N组LW/BW、W/D差异无统计学意义（P>0.05），PQ组LW/BW、W/D明显升高（P<0.01）；与PQ组比较，L、M、H组LW/BW、W/D降低（P<0.05或P<0.01），但仍高于C组（P<0.01）。4.动脉血气分析变化与C组比较，N组PaO2和PaO2/FiO2差异无统计学意义（P>0.05），PQ组PaO2和PaO2/FiO2明显下降（P<0.01）。与PQ组比较，M、H组PaO2和PaO2/FiO2升高（P<0.01），但仍低于C组（P<0.01）。5.肺组织凋亡蛋白的变化C组、N组肺组织有少量Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达，主要定位于肺泡、支气管上皮细胞及血管内皮细胞；与C组比较，PQ组肺组织Bcl-2蛋白表达增强（P<0.01），Bax蛋白表达增强更为明显（P<0.01），Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.01），Caspase-3和Caspase-9蛋白表达明显增强（P<0.01）。与PQ组比较，L、M组Bcl-2蛋白表达稍有增强，但差异无统计学意义（P>0.05），H组Bcl-2蛋白表达明显增强（P<0.01），M、H组Bax蛋白表达减弱（P<0.01），L、M、H组Bcl-2/Bax比值升高（P<0.01）。M、H组Caspase-3和Caspase-9蛋白表达减弱（P<0.01）。6.肺组织细胞凋亡的变化C组和N组可见少量凋亡细胞，主要定位于肺泡、支气管上皮细胞及血管内皮细胞；与C组比较，PQ组肺组织AI明显升高（P<0.01）。与PQ组比较，L、M、H组肺组织AI降低（P<0.05或P<0.01），但仍高于C组（P<0.01）。结论1、PQ中毒诱导大鼠ARDS时肺组织细胞凋亡升高。2、PQ中毒大鼠肺组织Bcl-2、Bax蛋白表达增加，Bcl-2/Bax比值降低，Caspase-3和Caspase-9蛋白表达增加。3、给予不同剂量外源性H2S后肺组织损伤不同程度减轻，上调Bcl-2蛋白表达，下调Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达，对百草枯所致ARDS具有一定的保护作用。