糖尿病(DM)最常见的且较严重的微血管并发症之一为糖尿病视网膜病变(DR),是糖尿病患者致盲的主要原因。DR主要的病理生理为内皮细胞增生、基底膜增厚、微血管瘤形成、毛细血管闭塞、血-视网膜屏障破裂、新生血管形成。其发生过程极其复杂,发病机制目前尚未完全明确。近年来对氧化应激、高血糖、多元醇途径、糖基化终末产物和炎症反应等在DR中作用有了新的发现,众多的学者认为糖尿病视网膜病变的发生发展与炎症反应及胰岛素抵抗(IR)有密切的关系。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种主要由肝脏合成的反应炎症的蛋白质。超敏C反应蛋白在无炎症、未受创伤的人体中含量甚微,当机体处于炎性反应时会升高,目前被认为是反映亚临床炎症和急性期炎症反应的非特异性的敏感指标。视黄醇结合蛋白4(RBP4)属于脂溶性维生素运输蛋白家族,其主要功能为链接、转运维生素A至目标组织。一项基础科研项目表明,视黄醇结合蛋白4的基因表达和炎症因子及其标记物相关连。近几年关于视黄醇结合蛋白4参与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的报道较多,但视黄醇结合蛋白4在糖尿病患者视网膜病变人群如何表达的探索较少。因视黄醇结合蛋白4与超敏C反应蛋白的表达都与炎症有关,猜测视黄醇结合蛋白4与超敏C反应蛋白有关,且与2型糖尿病视网膜病变的发生有关,目前尚无关于三者关系的报道。目的:近几年关于视黄醇结合蛋白4参与糖尿病患者胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的报道较多,但关于视黄醇结合蛋白4在2型糖尿病视网膜病变人群的表达情况的报道较少。因视黄醇结合蛋白4与超敏C反应蛋白的表达都与炎性因子有关,猜测视黄醇结合蛋白4与超敏C反应蛋白有关,且与2型糖尿病视网膜病变的发生发展有关,目前尚无相关三者关系的报道。本研究以正常人群、单纯2型糖尿病患者、非增殖性视网膜病变的糖尿病患者、增殖性视网膜病变的糖尿病患者为研究对象,探讨超敏c反应蛋白与视黄醇结合蛋白4在糖尿病视网膜病变患者的表达水平及意义,为dr的较早筛查提供依据、发病机制提供新思路、治疗提供新方法。方法:所有糖尿病患者均初次诊断糖尿病视网膜病变且未应用药物治疗,同时于体检科选取正常人作为对照。询问并记录所有研究对象的年龄、性别,测量其身高、体重、血压,均禁食10小时后次日清晨采集空腹静脉血5ml。由保定市第一中心医院检验科检验人员采用日立全自动7600生化仪器检验空腹静脉血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸。日本爱科莱ha8180型仪器及原厂配套试剂测定hba1c含量。日本希森美康公司生产xe-2100仪器测量中性粒细胞、淋巴细胞数,计算nlr=中性粒细胞数/淋巴细胞数。电化学发光法(德国罗氏电化学发光仪cobas6000-e601)测定空腹胰岛素。稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homa-ir)=空腹血糖(mmol/l)×空腹胰岛素(miu/l)/22.5。酶联免疫吸附法测定视黄醇结合蛋白4、超敏c反应蛋白(上海酶联免疫生物科技有限公司提供试剂盒),批内差异<6%,批间差异<10%。rbp4与各生化指标的相关性分析采用pearson相关分析方法。糖尿病视网膜是否发生的危险因素采用logistic回归分析。以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1各组患者一般情况及生化指标比较:对照组与病例组间年龄、性别组成及体重指数差异均无统计学意义(p均>0.05)。与对照组比较dm组、npdr组、pdr组舒张压呈升高趋势,差异有统计学意义(p均<0.05),较单纯糖尿病组,npdr组、pdr组收缩压呈升高趋势,差异有统计学意义(p均<0.05)。与对照组比较,dm组、npdr组、pdr组视黄醇结合蛋白4、超敏c反应蛋白、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、nlr显著升高,高密度脂蛋白呈下降趋势(p均<0.05),低密度脂蛋白差异无统计意义(p>0.05)。与dm组比较npdr组及pdr组空腹血糖、胰岛素抵抗指数、胆固醇、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、NLR显著升高(P均<0.05)。甘油三酯、空腹胰岛素、高密度脂蛋白、尿酸差异无统计意义(P均>0.05)。与NPDR组比较RDR组视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸显著升高(P均<0.05),空腹血糖、胰岛素抵抗指数、胆固醇、高密度脂蛋白差异无统计意义(P均>0.05)。见表1。2视黄醇结合蛋白4与生化指标的关联性分析:收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、胆固醇、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、NLR与视黄醇结合蛋白4呈正相关(r分别为0.235、0.200、0.336、0.428、0.172、0.242、0.900、0.793、0.268,P<0.05),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.406,P<0.05)。见表2。3糖尿病视网膜病变的危险因素分析:将所有患者按照有无DR分组后以收缩压、舒张压、空腹血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯、视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白为协变量进行logistic回归分析,结果显示视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白、收缩压、空腹血糖是DR患者的危险因素。见表3。结论:糖尿病视网膜病变患者血清视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白显著升高,两者在促炎机制中相关,且同为2型糖尿病视网膜病变的独立危险因素,其可通过共同的炎症通路加速糖尿病视网膜病变的进程。视黄醇结合蛋白4与血糖、血脂、血压等增加DR风险的危险因素相关。在综合控制糖尿病患者基础指标的同时,早期筛查糖尿病人炎性指标可为DR的较早筛查提供依据。