病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是由病毒感染心肌所致的以炎症病变为主的疾病。本病的临床表现差异很大，可从无症状到急性心力衰竭，猝死等。近年来，病毒性心肌炎在儿童、青少年中的发病率有逐年上升的趋势，已成为儿童、青少年猝死的重要原因之一。因此，对病毒性心肌炎的研究引起人们普遍关注。目前国内外关于VMC的诊断主要靠Dallas标准，但对于界限性心肌炎鉴别的不确定性及部分正常心肌组织中出现的单个或局灶炎细胞浸润，使得对一些镜下心肌纤维病变不明显、炎细胞浸润较少的猝死案例难以作出准确判断，这给这些案例的死因鉴定带来了一定困难。因此，寻找一种简便且有效的检测方法用于心肌炎的诊断以明确死因成为法医病理学的一个亟需解决的问题。迄今为止，VMC的发病机制尚不清楚，关于病毒性心肌炎的相关研究表明，细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）介导的细胞毒作用对心肌细胞的破坏已成为心肌损伤致急性心力衰竭的主要原因。近来有研究表明一些细胞因子在CTL的活化增殖及向病变区域迁移的过程中起重要作用。相关研究发现，骨桥蛋白（osteopontin,OPN）的异常表达参与了部分心血管疾病的病理进程，OPN表达的增强可引起T细胞的增殖活化并介导其的趋化迁移，造成严重的心肌损伤，导致心功能衰竭。另外，最近有国外研究表明，基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinases,MMP-2）在疾病中不仅可造成正常心肌胶原过度降解，使心肌胶原重构，引起心肌纤维化，还可作为一种有力的调节因子促进免疫细胞的迁移，加重病变的发展。而尿激酶型纤溶酶原激活因子（urokinase type plasminogenactivator, uPA）作为MMP-2的激活因子除了可通过间接的刺激MMP的活化参与病变进程还可直接调节免疫细胞的表达，从而促进VMC的发生与发展。但是，对于病毒性心肌炎猝死者心肌组织中的OPN、uPA、MMP-2的相关表达及其对CTL的影响，目前尚未十分清楚。目的：本次实验通过免疫组化方法检测OPN、uPA、MMP-2、CD8在人正常心肌和心肌炎组织的表达，探讨OPN、uPA、MMP-2与CD8+T细胞的关系和在心肌炎进展中的相互关系，为心肌炎猝死的病理学诊断、死因分析提供简便、可行的监测手段和依据。方法：收集大连医科大学病理学与法医学教研室尸检心肌炎病例存档蜡块共计40例，男27例，女13例，年龄在6-72岁。实验根据Dallas标准分为明确性心肌炎组（14例）和界限性心肌炎组（11例）及正常心肌组（15例）。采用免疫组化方法检测OPN、uPA、MMP-2、CD8在三组心肌组织的表达情况，并对结果进行统计学分析。结果：1、OPN、uPA、MMP-2三者在正常心肌不表达或弱表达，在界限性心肌炎和明确性心肌炎呈阳性和强阳性表达，主要表达在心肌细胞、炎细胞（主要是巨噬细胞、淋巴细胞）的胞浆。OPN、uPA、MMP-2在三组的表达均存在差异，具有统计学意义（P＜0.05）。2、CD8在正常心肌不表达，在心肌炎组表达升高，且在界限性心肌炎组和明确性心肌炎组的表达存在差异（P＜0.05）。3、采用Spearman等级相关检验分析发现OPN、uPA、MMP-2、CD8在心肌炎组的表达呈显著正相关。结论：1、在正常心肌组织中无CD8的表达，在心肌炎时细胞数量增多，提示CD8+T细胞在心肌炎时浸润增加，参与心肌细胞损伤过程并作用于心肌炎的进展。2、OPN、uPA、MMP-2在正常心肌少量表达，在心肌炎发生后表达显著升高，三者的表达呈正相关，且与CD8的表达有显著相关性，提示心肌炎时OPN可促进uPA、MMP-2的异常表达，且三者协同促进CD8+T细胞的活化及向病变区域的趋化、迁移。