论文部分内容阅读
目的:①探讨一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和超氧阴离子(O2-)在高血压发病机制中的作用;②观察高胰岛素血症大鼠血清NO、AngⅡ和O2-水平变化;③探讨高糖和/或高胰岛素对内皮细胞产生NO、AngⅡ和O2-的影响;④探讨L-精氨酸、L-NAME对内皮细胞产生NO、AngⅡ和O2-的影响;⑤探讨四氢生物喋呤(BH4)对内皮细胞产生NO、AngⅡ和O2-的影响;⑥血管紧张素转换酶(ACE)和胃促胰酶对内皮细胞产生AngⅡ的影响;⑦局部AngⅡ生成对内皮细胞产生NO和O2-的影响;⑧AngⅡ和/或胰岛素对平滑肌细胞IP3/Ca2-信号转导系统的影响。 方法:在动物实验部分,我们通过结扎大鼠一侧肾动脉建立高肾素模型,观察大鼠血压、心率及血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和超氧阴离子(O2-)水平变化;通过给大鼠喂高糖饮食,诱发大鼠高胰岛素血症,观察血压、心率、体重及血清NO、AngⅡ和O2-水平变化。在细胞水平,我们先后检测了高糖和/或高胰岛素、L-精氨酸、L-NAME、四氢生物喋呤(BH4)对内皮细胞产生NO、AngⅡ和O2-的影响;血管紧张素转换酶(ACE)和胃促胰酶对内皮细胞产生NO、AngⅡ和O2-的影响;AngⅡ和/或胰岛素对平滑肌细胞IP3/Ca2+信号转导系统的影响。 结果:在高肾素大鼠模型中,实验前各组之间收缩压无明显差异,单纯不完全结扎一侧肾动脉一周后大鼠收缩压较结扎前明显升高(189.40±3.57 vs120.80±3.05mmHg,p<0.05),而结扎+Losartan组收缩压较单纯结扎组明显减低(124.60±4.88 vs 189.40±3.57mmHg,p<0.05),与对照组(119.90±6.45mmHg)比较无明显差异(p>0.05),结扎+L-Arg组血压(163.20±6.97mmHg)较对照组增加,但较单纯结扎组降低,较结扎+Losartan组高(p<0.05),结扎+L-Arg+Losartan组血压(128.90±4.84mmHg)低于单纯结扎组和结扎+L-Arg组(p<0.05)。实验前、后各组心率无变化(p>0.05)。单纯结扎组AngⅡ较对照组明显升高(277.65±66.56 vs 61.97±21.18pg/ml,p<0.05),而结扎+Losartan组(744.92±323.84pg/ml)和结扎+L-Arg+Losartan组(476.16±112.87pg/ml)升高更加明显(p<0.01)。结扎组cGMP水平明显低于对照组(1.89±0.91 vs 3.39±0.68PM/ml,p<0.05),结扎+L一沁g+Losartan组eGMp水平(4.36士l.28p叨ml)高于结扎组(p<0.05)。单纯结扎组No,Nos水平明显降低(p<0.05),结扎+Losartan组No、NOS水平较单纯结扎组无显著差异(p>0.05),结扎+L一舫g组NOs水平较单纯结扎组升高,结扎十L一沁g+Losartan组NO,Nos水平较单纯结扎组升高(P<0.05)。单纯结扎组和结扎+L一沁g组02一水平(分别为75.00士4.79,72.40士5.14U/ml)较对照组(64.12士5.sgu/ml)明显升高(p<0.05),结扎+Losartan组02一水平(67.65士613 U/ml)较单纯结扎组降低(P<0.05)。单纯结扎组SOD水平明显下降(P<:0 .05),结扎十L一打g组和结扎十L一舫g十Losartan组SOD水平较单纯结扎组升敲p<0 .05)。 在高糖诱导的高血压和高胰岛素大鼠模型中,实验前各组之间血压无明显差别(p)o,05)。实验后8周、16周对照组血压较实验前无差别(p>0.05),高糖组和高糖十L一精氨酸组血压均较实验前明显升高(P<0.01),但高糖+L一精氨酸组血压不如高糖组血压升高明显(p<住01),高糖+开搏通组血压较实验前无差别(p习.05),明显低于高糖组和高糖十L一精氨酸组(P<0.01)。说明高糖饮食可以弓}起大鼠高血压,L一精氨酸和开搏通都有降血压作用,但L一精氨酸的降压效果不如开搏通。实验前后各组之间心率无明显差别(P>0.05)。实验前各组之间体重无明显差别(P>0.05),四组大鼠的体重在实验后8周、16周均较实验前明显升高(P气0.01),对照组、高糖组和高糖+L一精氨酸组实验后16周时的体重高于8周时的体重(p<0.01),实验后8周高糖组、高糖+L一精氨酸组、高糖+开搏通组体重明显高于对照组(P<0.01),实验后16周高糖组体重高于对照组(P<0.05),而高糖十L-精氨酸组、高糖十开搏通组体重较对照组无明显差别(P>0.05),高糖十开搏通组体重低于高糖组(p<0.05)。说明高糖可以引起大鼠体重增加,开搏通可以减轻高糖引起的体重增加。各组之间血糖浓度无明显差别(p>005)。高糖组、高糖+L一精氨酸组和高糖+开搏通组大鼠血清胰岛素水平较对照组明显升高(p均<0.01),高糖组、高糖十L一精氨酸组和高糖+开搏通组之间大鼠血清胰岛素水平无明显差异(P夕005)。高糖十L一精氨酸组和高糖十开搏通组大鼠血清NOS活性高于对照组(P分别<0.05和0.01),高糖组、高糖十L一精氨酸组大鼠血清NO高于对照组(P均<0.01),高糖+开搏通组大鼠血清No与对照组比较无明显差别(P>0.05)。高糖组大鼠血浆cGN田水平较对照组降低(P<0.05),高糖+L一精氨酸组和高糖+开搏通组 摘要cGMp水平高于高糖组(P均<0.01),而且高糖+L一精氨酸组cG加Ip水平高于对照组(p<0.01)。各组之间大鼠血清s0D活性无明显差别(P>0.05)。高糖组、高糖十L-精氮酸组大鼠血清02一水平高于对照组(P均<0.01),高糖+开搏通组大鼠血清02-水平与对