【摘 要】
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禽胚毒灭活疫苗在推动我国养禽业健康发展上发挥着至关重要的作用,但困扰广大养禽工作者的是灭活疫苗会出现注射反应。据研究表明,灭活疫苗出现的注射反应与疫苗生产中产生的细菌内毒素密切相关。内毒素是革兰氏阴性菌死亡或解体后释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质,普通高压灭菌难以清除,因此如何在疫苗生产中有效控制内毒素的产生显得尤为重要。禽胚毒灭活疫苗在生产中控制内毒素含量,实际上就是通过控制生产过程中细菌
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禽胚毒灭活疫苗在推动我国养禽业健康发展上发挥着至关重要的作用,但困扰广大养禽工作者的是灭活疫苗会出现注射反应。据研究表明,灭活疫苗出现的注射反应与疫苗生产中产生的细菌内毒素密切相关。内毒素是革兰氏阴性菌死亡或解体后释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质,普通高压灭菌难以清除,因此如何在疫苗生产中有效控制内毒素的产生显得尤为重要。禽胚毒灭活疫苗在生产中控制内毒素含量,实际上就是通过控制生产过程中细菌的数量,尤其是革兰氏阴性菌的数量。目前国内对于兽药生物制品的内毒素暂未制定标准进行控制,随着社会的飞速发展,制药工业的日新月异,市场的要求以及用药的要求也在逐渐提高,若能在生产中很好地控制内毒素,不仅能使产品具备更强的竞争力,同时也能为禽胚毒灭活疫苗半成品的内毒素检测方法的建立提供科学的参考价值。笔者在长期的生产工作中开展工艺模拟实验,通过实验得知,在采用鸡胚生产生物制品的生产过程中,要减少原材料(鸡胚)表面微生物的污染以及由其带来的内毒素问题,关键是对鸡胚表面的消毒。细菌污染一直以来都是以鸡胚为原材料生产生物制品的一大难题,可直接影响产品的质量,所以解决鸡胚表面细菌污染成了各相关生产环节的关键。种蛋孵化前通过消毒筛选实验,证实PHMB(聚六甲基双胍盐酸盐)、次氯酸钠几种消毒液可以有效提高鸡胚表面的消毒效果;通过比较得知甲醛熏蒸消毒以及冲淋水冲洗消毒可以保证鸡胚表面洁净度,且出孵时传送带水流压力大小才是影响鸡胚利用率的重要原因;之后,对种毒稀释液中是否使用抗生素进行了实验,实验结果发现加入抗生素(阿米卡星)能起到明显的抑菌作用,对胚蛋利用率、胚液效价、EID50的影响不显著,几乎可以忽略,所以在实际生产中推荐病毒稀释液中使用抗生素;除此之外,以ND Lasota株为例,减少病毒培养时间能有效减少内毒素的产生;在胚液灭活前进行了除菌过滤实验,实验表明过滤除菌较难达到无菌的理想效果,目前最好的效果就是使胚液活菌数减少了54.9%,但是过滤能力有限。
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