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HKαα和 anti-HKαα基因型是一罕见的α-珠蛋白基因簇的特殊重组基因型。HKαα基因型是在同一条染色体上包含了-α3.7和αααanti4.2不等交换的重组基因型，而anti-HKαα是HKαα的衍生产物，是包含了-α4.2和αααanti3.7不等交换的重组基因型。目前研究发现， HKαα和anti-HKαα基因型都表达两个正常的α-珠蛋白基因功能，具有正常的临床及血液学表现。由于目前我国南方地区常规的α-地贫筛查项目，只能检测-α3.7和-α4.2缺失，而不能检测αααanti4.2和αααanti3.7重复，从而可能导致HKαα和anti-HKαα基因型被误诊为-α3.7和-α4.2基因型。在α-地贫的产前筛查中，当夫妇双方之一携带HKαα或anti-HKαα基因型，而另一方携带α0-地贫时，他们就有25％的机会生出HKαα/--或anti-HKαα/--的后代。后者被误诊为-α3.7/--或α4.2/--时，则导致具有标准型a-地贫表现的后代被误诊为具有HBH病表现的后代，从而导致在产前遗传咨询中产生错误的咨询建议，对夫妇双方产生较大的精神压力。因此，了解地贫高发区，特别是中国南方地区的HKαα和anti-HKαα基因型的流行病学状况，对在临床诊断中做出正确的基因诊断及在遗传咨询中提供正确的咨询意见具有着重要意义。本研究将研究广州地区静止型α-地中海贫血携带者中 HKαα和anti-HKαα基因型的分子流行病学特点。 一、目的 1.调查广州地区静止型α-地贫携带者中HKαα和anti-HKαα基因型的人群携带率。 2.研究广州地区HKαα和anti-HKαα基因型的血液学特征。 3.研究广州地区HKαα和anti-HKαα基因型复合地贫时的血液学特征。 4.探讨在目前常规的α-地贫临床筛查项目下筛查HKαα和anti-HKαα基因型的策略。 二、方法 1.收集2010年1月至2013年12月，在广东省广州市妇女儿童医疗中心参与了地贫产前筛查项目的夫妇双方的共52045例血液标本，并分别从中选取了1276例和578例通过跨越断裂点（Gap）-PCR法诊断为-α3.7和-α4.2地贫携带者的DNA样本。 2.对-α3.7和-α4.2地贫阳性的样本，采用 Gap-PCR的方法分别检测αααanti4.2和αααanti3.7基因型。若检测结果为阳性，则进一步采用双重巢式PCR的方法来区分HKαα基因型和-α3.7/αααanti4.2复合杂合子及anti-HKαα基因型和-α4.2/αααanti3.7复合杂合子，从而确诊HKαα和anti-HKαα基因型。 3.对所有检测出 HKαα和 anti-HKαα基因型的阳性样本，采用反向斑点杂交技术（PCR-RDB）检测3种常见的α-珠蛋白基因点突变（αCSα、αWSα和αQSα）和17种常见的β-珠蛋白基因点突变。 4.对实验结果进行统计分析。 三、结果 1.1276例-α3.7携带者样本中检出HKαα阳性标本29例。578例-α4.2携带者样本中检出anti-HKαα阳性标本2例。广州地区-α3.7和-α4.2携带者中HKαα和anti-HKαα基因型的人群携带率分别是2.27%（29/1276）和0.35%（2/578）。 2.1276例-α3.7携带者样本中出检αααanti4.2基因型阳性样本30例，29例证实为HKαα基因型，1例为-α3.7/αααanti4.2复合杂合子。HKαα基因型占-α3.7合并αααanti4.2基因型阳性人群96.7%（29/30）。 3.578例-α4.2携带者样本中检测出αααanti3.7阳性样本3例，2例证实为anti-HKαα基因型，1例为-α4.2/αααanti3.7。anti-HKαα基因型占-α4.2合并αααanti3.7基因型阳性人群66.7%（2/3）。 4.29例HKαα基因型中，17例为HKαα/αα，占HKαα基因型58.6%(17/29)；另外12例复合地贫，占HKαα基因型41.4%(12/29)。17例HKαα/αα血液学参数为：Hb143.5±17.3g/L，MCV90.0±4.1FL，MCH34.2±14.9pg，HbA22.9±0.4%。12例HKαα复合地贫样本中，7例为HKαα/αα复合β0/βA，血液学参数为：Hb94.1±17.4g/L，MCV65.7±2.2FL，MCH21.0±0.5pg，HbA25.2±0.6%；3例为HKαα/--SEA，血液学参数为：Hb122±17.6 g/L，MCV71.2±0.9 FL，MCH20.9±0.3 pg，HbA22.3±0.2%；1例为HKαα/-α4.2，血液学参数为：Hb136 g/L，MCV78.3 FL，MCH25.1 pg，HbA22.2%；1例为HKαα/--SEA复合β0/βA，血液学参数为：Hb133g/L，MCV70.4FL，MCH22.9pg， HbA26.5%。 5.2例anti-HKαα基因型均为anti-HKαα/αα。血液学参数分别为：Hb126 g/L，MCV88.1 FL,MCH30.1 pg，HbA22.8%和Hb169 g/L，MCV86.4 FL,MCH31.1 pg，HbA23.0%。没有检出复合的基因型。 四、结论 1.广州地区-α3.7和-α4.2携带者中HKαα和anti-HKαα基因型的人群携带率分别是2.27%和0.35%。表明，-α3.7携带者中HKαα基因型并不罕见，而-α4.2携带者中anti-HKαα基因型较为罕见。 2.HKαα和anti-HKαα基因型表达两个正常的α基因功能，表现正常的血液学改变。 3.采用双重巢式PCR法检测HKαα或anti-HKαα基因型前，建议先使用Gap-PCR法筛查-α3.7和αααanti4.2或-α4.2和αααanti3.7基因型，两者均筛查阳性者再使用双重巢式PCR法确认HKαα或anti-HKαα基因型。 4.在本地区常规α-地贫筛查时采取以下策略，以进一步筛查HKαα和anti-HKαα基因型。（1）在常规的α-地贫筛查项目中检出--SEA、-α3.7和α2三条阳性扩增带时，应进一步使用双重巢式PCR法确认HKαα基因型。（2）夫妇双方之一携带α0-地贫，另一方携带-α3.7或-α4.2基因型者需进一步筛查αααanti4.2或αααanti3.7基因型，筛查阳性者再进一步使用双重巢式PCR法确认HKαα或anti-HKαα基因型；（3）暂不必要对广州地区静止型α-地贫基因型者开展HKαα和anti-HKαα基因型的常规筛查；（4）暂不必要对广州地区普通人群开展HKαα和anti-HKαα基因型的常规筛查。