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前言 肿瘤组织的增殖失控、肿瘤细胞的分化异常、肿瘤细胞具有侵袭和转移的能力是恶性肿瘤最基本的生物学特性，而侵袭和转移又是恶性肿瘤威胁患者健康乃至生命的主要原因。瘤组织的侵袭和转移是一个涉及不同阶段、多种相关基因改变的复杂过程。包括：①瘤细胞脱离原发灶，进入血管或淋巴管；②在血液中或淋巴液中运行，并能逃避免疫杀伤；③向血管或淋巴管外转移；④形成转移灶。 口腔颌骨内成釉细胞瘤(Ameloblastoma，AB)和牙源性角化囊肿(Odontogenic keratocyst，OKC)是一种对人类具有较大影响的毁容性疾病。该病的主要生物学特征即为侵袭性生长、可恶变和转移，术后有较高的复发率。目前其发病机制和侵袭生长的病因尚不清楚。从最近文献资料来看，多种肿瘤的发生、发展不仅与细胞粘附分子有关，也和肿瘤性血管生成、细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的降解和合成的平衡失调有关。与降解ECM有关的蛋白酶主要有6类，其中基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)是调节ECM动态平衡最重要的酶系，对ECM具有广泛的降解作用。与肿瘤侵袭密切相关的主要为MMP-2(明胶酶A，72kDa)，MMP-9(明胶酶B，92kDa)。MMPs组织型抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)是MMPs特异性抑制剂，与MMPs以1：1比例结合，从而抑制MMPs活性。本实验用免疫组织化学方法检测MMP-2，MMP-9和TIMP-1在蛋白水平上的表达情况，旨在探讨其与AB及OKC组织分型及临床行为之间的关系，以便为今后的生物学治疗提供有意义的理论依据。 材料与方法 ＊方法：免疫组化S—P法。材料：取自中国医科大学附属口腔医院和附属第一医院1987—2001年手术切除标本。 2．结果判定：胞浆出现棕黄色颗粒为阳性着色。A（按切片中细胞显色有无及深浅评分X0分为细胞无色；1分为浅黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色。B（按切片中显色瘤细胞占切片中瘤细胞的比例评分厂 1分为 25％以下；2分为 25％－75％；3分为75％以上。每例积分一A X B，按积分高低分为：小于或等于 4分为阴性；大于4分为阳性。 3·统计方法：采用SPSS10．0统计软件，进行X检验。 实验结果 MMP－2在16例正常上皮中／ 例为阴性表达，6例为阳性表达，主要在棘层。MMP－2在正常口腔粘膜和瘤旁上皮之间表达无差异。MMP－9在正常口腔粘膜上皮均为阴性格例厂而瘤旁上皮全层为阳性。TIMP－l在正常上皮、血管内皮细胞、成纤维细胞、单核细胞、浆细胞中表达较弱。MMP－2在OKC中，阴性表达为8例，阳性表达为2例。在AB的外周细胞层及星网状层中阳性表达的有28例。按AB生物学行为分组，伴随AB的复发和恶变，阳性表达增多。MMP－9在AB中的表达强度要高于MMP－2。MMP－9在AB中，阴性表达为13例，阳性表达为30例，在AB星网状层和外周细胞层均有较强表达，伴随AB的复发与恶变，表达强度明显增加。但同一肿瘤不同细胞可有不同表达。肿瘤周边间质细胞也为强表达。lMP－1表达趋势，与MMPS相比，表达强度明显减弱。但由于例数关系，统计学均无显著意义。同样把＊B分组为原发、复发与恶性，均无显著统计学意义（P＞0．05人此外，我们把AB中三种蛋白的表达与其临床发生的年龄。 ·2·性别、部位工一ray及病理学分型进行了统计学相关性分析，大显著统计学意义k＞0．05人 讨 论 ECM在维持正常组织结构与功能，细胞生长和分化过程中起到非常重要的作用。它不再被认为是静止不动的，而是处在不断代谢更新、降解重塑的动态平衡中。大量研究表明，ECM的这种动态平衡失调与体内许多病理过程密切相关。从原位的肿瘤增殖到侵袭性转移癌中，肿瘤必须具备降解细胞外基质的能力。MMPS是一组锌离子依赖性内肽酶，主要成员包括20种。与肿瘤侵袭密切相关的主要为MMP—2（明胶酶A，分子量72 kDa入MMP－9（明胶酶B，分子量92kDa人主要作用为：降解ECM和基底膜，促进肿瘤新生血管形成，调节细胞粘附以利于肿瘤细胞的侵袭和转移。金属蛋白酶组织型抑制因子（Tisstle inhibitor of metalloProtein－ases，TIMPs）是 MMPs的特异性抑制因子，与 MMPs以 1：1比例结合，抑制MMPS的活性，从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。 本次实验结果显示MMPS与TIMP－1的这种构成比例发生了明显的失衡。TIMP－1在OKC中表达与正常粘膜无明显区别。但在AB中丢失或染色强度减弱却占有相当大的比例29月8例。而MMP—2在AB的外周细胞层及星．网状层阳性表达为28付1例。MMP－9在AB中的表达强度要高于MMP－2，在正常粘膜为阴性表达，但在AB中却高达30／43例。以上结果表明MMPS一TIMP－l的失平衡关系为AB侵袭性生长及高复发率的主要因素之一。这一点在人体乳腺癌、大肠癌、胃癌、膀肤癌及头颈鳞癌中已有证实。 在牙源性肿瘤和囊肿中，间质对上皮具有诱导作用，可与上皮一起参与肿瘤的生长。本研究结果表明?