不同孕期血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及其它脂肪因子的水平变化与妊娠期糖尿病的相关性研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tudeyu
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研究目的:  1.观察妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和正常妊娠孕妇(NGT)在孕中期、孕晚期的一般情况、体重增长、糖脂代谢指标、胰岛素抵抗(IR)、妊娠结局及新生儿体重变化;  2.观察GDM组和NGT组孕妇在孕中期、孕晚期血清脂肪因子:脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)、瘦素、脂联素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)的水平变化,比较两组间脂肪因子在不同时期的变化以及组内时间效应,并探讨AFABP水平变化的影响因素;  3.分析孕中期血清AFABP与GDM发病的相关性,探讨脂肪因子AFABP在GDM发病机制中的作用;  4.分析孕晚期血清AFABP是否影响妊娠结局及母婴远期并发症,探讨脂肪因子AFABP等因素是否参与GDM妊娠结局的近、远期影响。  对象与方法:  1.研究对象:选择在我院常规产检的孕妇,于妊娠中期(孕24-28周)行口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT),根据OGTT结果确定NGT组和GDM组,随访至孕晚期,完成研究例数为NGT组(n=40)和GDM组(n=40)。GDM诊断采用2010年国际妊娠糖尿病研究协会(IADPSG)诊断标准:于孕24-28周行75g OGTT,检测空腹及餐后1h、2h血糖,任何一点血糖水平达到或超过以下血糖水平即诊断为GDM:FPG≥5.1mmol/L,1 h血糖≥10.0mmol/L,2 h血糖≥8.5mmol/L。  2.研究方法:所有研究对象随访至孕晚期(孕≥37周),怀孕期间按照产检要求均有定期随访及产前检查,随访至分娩并记录妊娠结局及妊娠并发症。所有孕妇一经诊断GDM后,均予糖尿病饮食及运动指导。若单纯饮食和运动治疗后血糖仍控制不佳(空腹血糖≥5.3mmol/L或餐后2h血糖≥6.7mmol/L)或出现饥饿性酮症,增加能量摄入又导致血糖超标,则在饮食和运动治疗的基础上再给予胰岛素注射。胰岛素治疗期间密切监测血糖波动情况,并根据血糖水平调节胰岛素用量。足月期后可根据具体指征选择分娩方式及时机。  记录所有孕妇的姓名、年龄、身高、孕产史、孕前体重、孕中期体重、孕晚期体重,并计算不同时期体质指数BMI(孕前BMI、孕中期增长BMI、孕晚期BMI),记录新生儿体重。分别留取孕中期和孕晚期血标本,用于检测血糖、胰岛素、血脂谱及脂肪因子AFABP、瘦素、脂联素、RBP4水平。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。  结果:  1.两组间孕周、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05);GDM组的年龄、FPG、1h血糖、2h血糖均高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.无论孕中期还是孕晚期,两组在肌酐、HDL-C、TC无显著性差异(P>0.05),NGT组或GDM组内,Cr、HDL-C、TC水平孕晚期较孕中期亦无显著差异(P>0.05)。无论孕中期或孕晚期,GDM组尿酸、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05 or P<0.01)。在NGT组或GDM组内,随着妊娠的进展,孕晚期尿酸水平均显著高于同组孕中期水平(P<0.05,见表2)。在NGT组或GDM组内,随着妊娠的进展,孕晚期FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平较孕中期变化无统计学意义(P>0.05)。  3.GDM组孕前BMI、孕中期BMI、孕中期增长BMI、孕晚期BMI均高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组孕期增加BMI无显著差异(P>0.05)。4.GDM组较 NGT组新生儿体重及妊娠不良结局,差异无统计学意义(P>0.05)。  5.两组间孕期空腹血清AFABP、脂联素、瘦素、RBP4等脂肪因子水平的动态变化及其比较:无论是孕中期还是孕晚期,与NGT组相比,GDM组血清AFABP、瘦素、RBP4水平明显升高,而脂联素水平明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.01)。二项logistic回归分析显示AFABP、瘦素、RBP4是GDM的危险因素而脂联素是GDM的保护因素(P<0.01)。  6.GDM组Pearson相关性分析结果显示:孕中期血清AFABP与孕前BMI、孕中期增长BMI、瘦素、FINS、尿酸呈正相关(r分别为0.486、0.347、0.421、0.379、0.327,P值均<0.05)。以孕中期血清AFABP为因变量,以瘦素、脂联素、RBP4、孕前BMI、胰岛素、尿酸、肌酐、TC、TG为自变量对GDM组进行多元逐步回归分析,结果显示孕前BMI为AFABP的独立影响因素(β=0.507,t=3.212,P=0.004)。孕晚期血清AFABP与孕前BMI、孕晚期BMI、瘦素、FINS、HOMA-IR呈正相关(r分别为0.574、0.489、0.431、0.321、0.297,P均<0.05,表4)。以孕晚期血清AFABP为因变量,以瘦素、脂联素、RBP4、孕前BMI、孕晚期BMI、胰岛素、HOMA-IR、肌酐、尿酸、TC、TG为自变量对GDM组进行多元逐步回归分析,结果显示孕前BMI为AFABP的独立影响因素(β=0.619,t=4.731,P=0.001)。  结论:  1.根据GDM(2010IADPSG)新诊断标准,于妊娠中期开始,动态观察并随访GDM及NGT孕妇至孕晚期足月分娩。发现经过充分的医学干预,GDM患者血糖能达到良好控制,两组不良妊娠结局及新生儿体重无明显差异。  2.与NGT相比,GDM组存在更为严重的IR,糖、脂代谢及尿酸代谢紊乱并持续到孕晚期。  3.GDM组孕中、晚期AFABP水平较NGT组均显著升高。GDM组内孕晚期血清AFABP水平显著高于孕中期水平。孕前BMI为AFABP的独立影响因素。GDM组在孕中、后期空腹血清AFABP水平均与孕前BMI、孕期增加BMI、FINS、瘦素呈正相关关系,提示AFABP水平与妊娠阶段肥胖、IR及瘦素抵抗关系密切。  4.孕中、晚期的GDM组瘦素、RBP4水平显著升高,而脂联素水平显著下降。  5.在调整孕前BMI、年龄因素后,孕期血清AFABP、瘦素、RBP4是GDM的危险因素而脂联素是GDM的保护因素。  6.孕中期脂肪因子AFABP、瘦素、脂联素、RBP4水平异常可能参与了GDM的发生发展,而孕晚期脂肪因子AFABP、瘦素、脂联素、RBP4水平异常则可能预示了GDM患者产后发生T2DM、MS等远期并发症的风险显著增加。AFABP等因子与BMI、IR及GDM密切相关,其可能是联系肥胖、IR与GDM的纽带,并在GDM的发生发展及转归中起到重要的作用。血清AFABP等脂肪因子的研究为探索GDM发病机制、寻找新的治疗靶点提供了新的思路。
其他文献
[目的]: 1.建立SD大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)动物模型,观察其速发相及迟发相变化,并观察鼻黏膜的组织学变化。 2.研究脑源性神经营养因子(brain-derived neuro