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原发性支气管肺癌简称为肺癌(lung cancer,LC),是一种起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。发病率和死亡率都很高,吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离辐射及遗传和基因改变等因素均可导致肺癌的发生。肺癌按其组织病理学分类分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两大类,且NSCLC占肺癌的大多数。刺激性干咳、咯血、气短、发热、消瘦及其肺外转移症状为肺癌的主要临床表现,目前治疗肺癌的手段主要有手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等。而肺癌早期症状不明显,发现时已为中晚期,错失了手术最佳时期,放化疗手段也已进入平台期,且化疗后不良反应严重,而靶向治疗仅针对特定的基因型且价格昂贵,中医药因其毒副作用低、价格低廉、疗效可观等因素越来越受到人们的重视。肺癌归属于中医“癌病”范畴,在中医学中并无具体的病名记载。根据肺癌的临床表现予以相应的命名,散见于“肺积”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等病证中。癌病的发生与机体正虚邪实、邪盛正衰有关,机体正气亏虚、外感内伤而致气滞、血瘀、痰凝、湿浊、热毒等相互搏结。临床上将肺癌分为瘀阻肺络证、痰湿蕴肺证、阴虚毒热证、气阴两虚证,而晚期肺癌患者多表现为气阴两虚。针对这一特点,江苏省名中医茆俊卿教授自拟扶正抗癌方治疗晚期NSCLC,该方以香砂六君子汤为基础方,意在益气健脾和胃以治其本,加用清热解毒散结等中药以治其标。本研究尝试使用扶正抗癌方联合化疗治疗,探索中西医结合治疗晚期NSCLC。在肺癌的复发、转移中,涉及基因表达的异常、新生血管的形成,信号传导异常等多环节的变化。多项实验研究表明癌基因Bcl-2、抑癌基因Bax表达异常与肺癌的发生息息相关,促血管生成因子(VEGF)、基质金属蛋白酶MMP在肿瘤血管生成中扮演了非常重要的角色,而表皮生长因子受体(EGFR)促进了肿瘤相关信号的传导,因而本研究试图通过检测Bcl-2、Bax、VEGF、MMP、EGFR的表达探索扶正抗癌方抗肿瘤的机制。第一部分 扶正抗癌方联合化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效观察目的:观察扶正抗癌方联合化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效和不良反应。方法:选取扬州市中医院肺病科及肿瘤内科2017年06月-2018年12月收治的经组织病理学或细胞学确诊的120例晚期NSCLC患者,随机分为两组:化疗组和联合组,每组60例。化疗组采用GP方案(吉西他滨+顺铂)进行化疗;联合组在GP方案化疗的基础上加用扶正抗癌方中药汤剂口服治疗,21d为1个周期,连续观察4个周期。观察两组患者治疗的近期疗效、不良反应(胃肠道反应:恶心呕吐;骨髓抑制:白细胞、血红蛋白、血小板减少;肝肾功能损害)、化疗完成情况及生活质量。结果:联合组近期疗效明显优于化疗组,两组治疗有效率分别为50%、28.33%,疾病控制率分别为96.67%、85%,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);联合组胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应的发生较化疗组低,差异有统计学意义(P<0.05);联合组肝肾功能损害较化疗组发生率低,但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05):联合组化疗完成情况较化疗组高,两组化疗完成情况分别为88.33%、56.67%,差异有统计学意义(P<0.05);联合组生活质量较化疗组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正抗癌方能提高GP方案治疗晚期NSCLC的临床疗效,降低不良反应的发生,提高患者机体免疫力,辅助患者顺利完成化疗疗程,改善患者生活质量,值得进一步推广和研究。第二部分 扶正抗癌方对Lewis肺癌荷瘤小鼠肺癌基因Bcl-2、抑癌基因Bax及VEGF、EGFR、MMP表达的影响目的:观察扶正抗癌方对小鼠Lewis肺癌抗肿瘤机制的影响。方法:选取C57BL/6小鼠50只,雌雄各半,每只小鼠腋窝下接种肿瘤细胞0.2mL造模,24h后,完全随机分为模型组、顺铂组、扶正抗癌方低、中、高剂量组,每组10只。分别给药21d后取出完整肿瘤组织称重计算抑瘤率,同时用实时荧光定量PCR检测Lewis肺癌组织Bcl-2和Bax mRNA的表达,免疫组化检测Lewis肺癌组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达,用蛋白质免疫印迹法检测Lewis肺癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达。结果:与模型组小鼠比较,扶正抗癌方药可以呈剂量依赖性抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,显著升高Lewis肺癌组织中Bax mRNA表达,降低Bcl-2 mRNA、MMP-9蛋白表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中高剂量组在升高Lewis肺癌组织中Bax mRNA表达、降低Bcl-2 mRNA表达方面与顺铂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。同时模型组Lewis肺癌组织中VEGF、EGFR表达显著升高,扶正抗癌方药可显著降低Lewis肺癌组织中VEGF、EGFR表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与顺铂组比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:虽然扶正抗癌方的抗肿瘤作用总体上较顺铂弱,但依然能有效抑制肺癌细胞增殖,抑制肺癌细胞Bcl-2基因的表达,激活抑癌基因Bax的高表达,下调肺癌细胞中VEGF、EGFR、MMP的表达。