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研究背景脓毒症(Sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是PICU住院患者的重要死因。脓毒症的病因尚不完全清楚,但随着研究的不断深入,越来越多的观点认为,其发病归因于感染所导致的炎症反应失衡,从而使组织器官在此发生发展过程中受到严重的炎性损害,最终导致器官受损甚至功能衰竭。关于糖皮质激素在脓毒症休克儿童中的应用方法、种类、时机及其对细胞免疫功能的影响方面,一直存在争议。连续性血液净化治疗作为一种最近十余年新兴的治疗脓毒症的方法,在其作用机制、疗效以及细胞免疫的影响上也同样存在不同结论。研究目的该课题分两部分来探讨糖皮质激素的不同使用策略对脓毒性休克患儿预后及细胞免疫功能的影响,并对其可能存在的机制进行探讨分析,以更好地指导临床重症患儿的救治。第一部分:糖皮质激素的种类对脓毒性休克患儿预后及细胞免疫功能的影响研究目的比较不同种类糖皮质激素的早期小剂量应用对脓毒性休克患儿预后及细胞免疫功能的影响研究方法采取队列研究方法,将部分在2013年9月-2018年12月期间入住我院PICU的脓毒性休克患儿按照不同治疗方法分为对照组、甲泼尼龙组、地塞米松组。记录和比较各组患者入院即刻及治疗后24h、72h的小儿危重病例评分(PCIS);查血常规、肝肾功、电解质、血生化、T细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、NK细胞(CD16+56+)、HLA-DR/CD14及TNF-α、IL-10水平,记录和比较各组患儿住PICU时间和治疗后3d、7d及28d病死率。结果(1)三组患儿的3天、7天及28天病死率均无显著性差异;三组患儿的平均住ICU天数无显著差异。(2)治疗后,各组患儿的PICS均升高,三组间的上升幅度和速度无显著差异;(3)治疗后各组患儿的CD3+、CD4+T、CD4+/CD8+和CD116+56+均趋于正常化,上述指标在各组间的变化速度与幅度无显著差异;(4)治疗后各组患儿外周血TNF-α和IL-10的水平,都均到治疗后72h,才较治疗前有显著降低。三组之间的TNF-α变化幅度和速度无显著差异;甲泼尼松组及地塞米松组患儿IL-10下降的幅度与速度无显著差异,且都高于对照组(P<0.05),但甲泼尼松组与地塞米松组之间比较,IL-10下降的幅度与速度无显著差异;(5)治疗后各组患儿的HLA-DR表达水平均升高,甲泼尼龙组与地塞米松组的上升幅度与速度无显著差异,且都高于对照组(P<0.05)。结论1、对于儿茶酚胺抵抗型休克,早期小剂量应用甲泼尼龙或地塞米松,两组间的病死率无显著差异;2、早期小剂量应用甲泼尼龙或地塞米松均可较快恢复HLA-DR的表达,部分改善脓毒性休克患儿的细胞免疫功能;3、甲泼尼龙组与地塞米松组比较,其细胞免疫功能恢复情况无显著差异。第二部分:甲泼尼龙与连续血液净化治疗对脓毒性休克患儿预后及细胞免疫功能的影响研究目的比较甲泼尼龙早期小剂量应用与甲泼尼龙联合连续血液净化治疗对脓毒性休克患儿预后及细胞免疫功能的影响研究方法采取队列研究方法,将部分在2013年9月-2018年12月期间入住我院PICU的脓毒性休克患儿按照不同治疗方法分为对照组、甲泼尼龙组、激素+血液净化组。比较各组患儿入院即刻及治疗后24h、72h的危重病例评分(PCIS);查血常规、肝肾功能、电解质、血生化、T细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、NK细胞(CD16+56+)、HLA-DR/CD14及TNF-α、IL-10水平,记录和比较各组患儿住PICU时间和治疗后3d、7d及28d病死率。结果(1)三组患儿平均住PICU天数无显著性差异;激素+血液净化组入院3天病死率最高(P=0.046),但该组在入院3天到7天之间无新增死亡患儿,入院7天到28天之间仅新增1例死亡患儿,均少于同时间段的对照组和甲泼尼龙组的新增死亡人数,而三组之间的7天及28天病死率无显著性差异;(2)治疗前,激素+血液净化组PCIS评分最低;治疗后24h和72h,各组患儿的PCIS评分均较治疗前上升,且临床症状改善,激素+血液净化组PCIS上升速度与幅度最显著;(3)治疗前,三组患儿的 CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和 CD16+56+均较低,治疗后上述指标均升高,激素+连续血液净化组患儿CD4+及CD4+/CD8+以及CD1 6+56+上升速度和幅度最大;甲泼尼龙组和对照组比较,CD4+、CD4+/CD8+以及CD116+56+上升速度和幅度无显著差异;(4)治疗前,三组患儿TNF-α、IL-10平均水平均明显升高,并于治疗后逐渐降低。其中,激素+血液净化组变化速度和幅度最显著(P<0.05);(5)治疗前,各组患儿的HLA-DR/CD14表达水平均降低,其中血液净化组表达水平最低;治疗后各组患儿的HLA-DR表达水平均升高,激素+血液净化组的上升速度和幅度最明显(P<0.05)。结论1、与甲泼尼龙组比较,激素+血液净化组患儿病情最重,故其3天病死率最高,但其7天/28天病死率比较,两组间无显著差异;2、与甲泼尼龙组比较,激素+血液净化组患儿临床症状及细胞免疫功能恢复更快。