目的：本研究旨在探讨miRNA-451/MIF及其下游信号通路在脑微血管损伤、血管形成、神经炎症及神经元自噬过程中的作用，阐明其在帕金森病(PD)认知障碍发生发展中的作用及机制。　　方法：采用ExoQuick从PD患者血浆中分离外泌体，分别用透射电镜、NanoSight纳米颗粒分析仪鉴定其形态学，Western blot检测外泌体标记蛋白CD9、CD63的表达，使用高通道测序检测外泌体miRNA的表达差异。利用液相芯片和ELISA法对PD患者脑脊液蛋白质进行鉴定，利用TBSS技术分析脑白质结构异常改变及模式，探讨PD认知障碍发生的脑结构改变及分子机制，并为其提供分子生物和影像学标志物。将培养的小鼠脑微血管内皮细胞(bend.3)分别转染miRNA-451和miRNA-451inhibitor慢病毒以过表达或沉默miRNA-451，分别检测：(1)CCK-8增殖实验和平板克隆形成实验检测各组bend.3细胞增殖和克隆形成能力;(2)Transwell和划痕实验检测各组bend.3细胞的迁移能力;(3)管腔形成实验检测各组bend.3细胞血管形成能力;(4)Western blot检测各组bend.3细胞MIF及下游信号分子、自噬相关分子表达情况。60只雄性C57BL/6随机分为4组：Control组、Sham组、miRNA-451组及miRNA-451inhibitor组。海马立体定向注射病毒液（2μl/只）后：(1)H-E和Nissel法检测各组小鼠海马形态改变;(2)免疫组化检测各组小鼠ZO-1、CD34和Iba-1的表达;(3)Western blot法检测各组小鼠miRNA-451/MIF通路相关分子的表达;(4)qRT-PCR法检测各组小鼠海马区炎性因子表达情况。　　结果：(1)从PD患者血浆分离外泌体直径主要集中在40～100nm，western blot检测可见CD9和CD63表达，miRNA芯片筛选差异miRNA发现miRNA-451在PD-MCI和PD-NC较健康对照表达上调。液相芯片和ELISA检测结果发现脑脊液中炎症因子IL6、IL8、MCP-1与血管损伤因子、内皮细胞活化因子之间存在显著正相关的关系;(2)PD-MCI组和PD-NC组相比FA值差异脑区有双侧上纵束、双侧外囊、胼胝体膝、胼胝体体部、左侧穹隆、双侧上放射冠、双侧后放射冠、双侧大脑脚、双侧丘脑后辐射;(3)细胞实验结果：沉默miRNA-451能显著增加bend.3细胞增殖、迁移、管腔形成能力，并与p38MAPK信号通路蛋白表达变化有关;(4)动物实验结果：①H-E染色显示miRNA-451inhibitor组小鼠海马结构受损及血管新生，免疫组化显示海马ZO-1、CD34和Iba-1的表达增加;②Western blot结果显示miRNA-451inhibitor组小鼠海马组织中p38MAPK蛋白表达量较对照组增加;③qRT-PCR结果显示miRNA-451inhibitor组小鼠海马炎症因子含量显著高于对照组(P＜0.05)。　　结论：PD患者外周血外泌体miRNA-451表达有望成为PD的生物标志物，与多种miRNAs、外泌体及脑脊液蛋白组学、影像组学相组合可早期诊断PD及PD认知障碍。miRNA-451/MIF可能通过调控p38MAPK参与脑微血管损伤、血管再生及炎症反应，进而参与PD认知障碍发生发展。