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目的：研究内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,mTLE)大鼠模型以及阻断泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)后各个时期海马组织的病理学改变,分析泛素(Ubiquitin, Ub)、 Nedd4-2、ClC-2的表达变化,探讨Nedd4-2/ClC-2泛素化信号通路在mTLE发病机制中的作用。方法：25日龄SD大鼠75只(清洁级),随机分为3组,对照组、模型组、MG-132(蛋白酶体抑制剂)预处理组。模型组及预处理组大鼠分别予以相应药物(匹罗卡品、氯化锂、MG-132等)腹腔注射进行造模,诱导出现癫痫持续状态(Status epilepticus, SE),对照组用等量生理盐水代替。造模成功后,根据SE后获取标本的时间不同将各组分别随机分为3个亚组,即急性期组、潜伏期组、慢性期组。(1)对照组、模型组的各亚组：应用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, Co-Ip)技术、免疫荧光双标结合激光共聚焦技术分析大鼠海马中Ub与Nedd4-2是否存在相关性；(2)对照组、模型组、MG-132预处理组的各亚组：对各组大鼠模型进行行为学观察；对各组大鼠脑组织切片行HE染色、尼氏染色,观察各组神经元的丢失,Timm染色观察苔藓纤维出芽(Moss fiber sprouting, MFS);采用Western blot技术检测各组大鼠海马中Ub、Nedd4-2、CIC-2的表达水平。结果：对照组大鼠行为学及组织病理学均无改变。氯化锂-匹罗卡品腹腔注射造模成功率为90.0%,死亡率为24.1%,有73.7%的大鼠在8周后出现慢性自发发作。模型组大鼠海马神经元丢失明显,可见MFS, MG-132预处理组病理改变较模型组更为明显,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Co-IP及免疫荧光双标结合激光共聚焦技术证明Ub与Nedd4-2是有相互关系的蛋白。Western bolt检测模型组和MG-132预处理组Ub、Nedd4-2、CIC-2表达均存在变化。Ub结果：模型组与对照组比较表达无明显变化；MG-132预处理组与对照组及模型组比较,急性期及潜伏期中表达上升,慢性期中表达下降(P<0.05)；Nedd4-2结果：模型组与对照组比较,急性期及潜伏期中表达下降,慢性期中表达上升(P<0.05)；MG-132预处理与对照组比较,三个时期表达均下降(P<0.05),与模型组比较,在急性期、慢性期表达下降,潜伏期表达上升(P<0.05)；CIC-2结果：模型组和对照组的比较与Nedd4-2一致；MG-132预处理组与对照组比较,在急性期及慢性期表达降低,在潜伏期升高(P<0.05),与模型组的比较与Ub相同。结论：(1)在正常及mTLE大鼠模型的海马中均存在Ub介导的信号通路,Nedd4-2是这一途径中的一种关键的泛素-蛋白连接酶(ubiquitin-protein ligases, E3s),CIC-2是Nedd4-2的靶蛋白之一；(2)Nedd4-2/CIC-2泛素化信号通路参与对mTLE发生的调控；而阻断这一通路可促进mTLE的发生及发展,进一步说明Nedd4-2/C1C-2泛素化信号通路在mTLE发病机制中起到重要作用。