盐酸林可霉素为林可酰胺类广谱抗生素,主要用于治疗败血症、呼吸道感染、骨关节感染等,因其见效快,副作用少而得到广泛的应用。盐酸林可霉素生产已经有很长一段历史,但是其对结晶过程缺乏系统研究并且最终的结晶产品始终存在粒度难以控制的问题,本文针对这些问题对盐酸林可霉素的结晶过程进行研究,以为工业生产提供理论基础。本文首先采用动态法测定了盐酸林可霉素晶型Ⅱ在纯溶剂正丙醇,正丁醇,异丁醇,N,N-二甲基乙酰胺以及混合溶剂水-正丁醇,水-丙酮中的溶解度,和盐酸林可霉素晶型Ⅰ在混合溶剂水-正丁醇中的溶解度,结果表明其溶解度随温度和溶剂中水含量的升高而变大,并且将其溶解度数据用van’t Hoff方程,Apelblat方程,(CNIBS)/Redlich-Kister方程和Jouyban-Acree方程进行关联拟合,拟合结果良好;然后测算了其溶解焓,溶解熵,溶解吉布斯自由能等热力学数据,结果表明盐酸林可霉素两种晶型的溶解过程均为吸热过程并且为熵驱动。采用激光法测定了盐酸林可霉素在反应结晶过程中介稳区宽度随加酸速率,初始浓度和反应温度的变化,结果表明,介稳区宽度随着温度的升高,加酸速率的提高和初始浓度的变大而变宽,并且在温度较低(≤333.15K时)和低初始浓度下(≤0.2234g/m L)会析出晶型Ⅰ。通过在线拉曼光谱仪监测了盐酸林可霉素的转晶过程,结合转晶过程浓度在转晶诱导期内逐渐升高达到稳定在稳定晶型成核后开始下降到转晶结束降至稳定晶型溶解度确定了盐酸林可霉素溶液介导转晶的速率控制步骤为成核-溶解控制。考察了溶剂比例,固相负载量,温度和搅拌速率对盐酸林可霉素转晶过程的影响,结果表明,含水量和温度对转晶的影响最大,其转晶速率随着溶剂中水含量的增加和温度的升高而明显提高。针对工厂生产的盐酸林可霉素存在粒度不均一难控制的问题,考察了工艺参数对产品粒度的影响。对于共沸结晶来说,蒸发速率最主要的影响因素,一定范围内蒸发速率越快产品粒度分布越集中,但过快会导致粒度偏小;对于反应结晶来说,通过添加晶种可以得到粒度均匀的产品,并考察了晶种加入时机,晶种添加量,晶种粒度,养晶时间,加酸速率对产品粒度的影响,确定了最佳工艺参数。