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目的结扎SD大鼠胆总管建立胆管闭合性损伤的动物模型,选取胆道梗阻后不同时间点行胆肠吻合术,探讨各组不同时相点肝脏、胆管的动态病理变化及胆管TGF-β1、胶原的表达水平,为临床合理选择手术时机提供参考。方法1.建立胆管闭合性损伤动物模型,测定不同时相点肝功能,肝脏、胆管病理改变及胆管扩张变化趋势;2.根据胆管扩张程度及肝纤维化出现的程期不同,选取结扎7、14、21天组二期行胆肠吻合术,HE染色观察肝脏,胆管病理转归,PV-9001兔超敏二步法免疫组化检测各组结扎期满和胆肠吻合术后30天TGF-β1、胶原表达水平。结果1.SD大鼠胆管闭合性损伤动物模型建立后,肝功能呈现和人不同的变化趋势;胆总管扩张直径于结扎14天左右达到高峰后不再增粗,并在此期出现肝纤维化改变,胆管壁增厚,黏膜大部分受损脱落,胶原纤维广泛增生。2.结扎7、14、21天组近侧胆管TGF-β1、胶原随结扎时间延长,表达水平呈不断上升趋势,组间差异明显(P<0.05);二期胆肠吻合术后30天:结扎7、14天组肝细胞结构基本恢复正常,小叶内纤维组织消失、结构良好。结扎21天组仍见肝内纤维组织增生,假小叶形成,肝受损呈不可逆状态。胆管TGF-β1、胶原呈同向变化,结扎7、14天组其表达水平于吻合术后30天回落,组间比较差异无显著性(P>0.05),结扎21天组仍维持较高位,与结扎7、14天组比较差异明显,有统计学意义(P<0.05)。提示胆管结扎时间越长,TGF-β1的表达越高,其持续高表达可促成胶原的过度合成并沉积;而胆管胶原组织的含量越高,吻合后再狭窄的机会越大,程度越重。结论1.结扎大鼠胆总管制成的胆管闭合性损伤的动物模型,手术简单易行,成功率高,且重复性及稳定性好,较好的模拟了胆管损伤后的一些病理生理特点。2.对于结扎大鼠肝外胆管造成的闭合性胆管损伤,可待胆总管扩张到适宜程度,肝脏尚未出现纤维化的情况下,尽早施行胆肠重建手术,可能会减少术后胆管因瘢痕组织过度增生而导致的狭窄。理想手术时机的选择可在损伤后的1-2周。