缺氧诱导因子-1及促红细胞生成素在脑缺血耐受大鼠中的表达

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目的研究脑缺血预处理诱导脑缺血耐受形成中促红细胞生成素(EPO)及缺氧诱导因子(HIF-1α)表达的变化及其相关性。方法将145只成年健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术对照组(SS+SS,15只)、假手术+再缺血组(SS+MCAO,65只)、预缺血+再缺血组(IP+MCAO,65只),后两组再随机分成5个亚组。采用两次线栓法制作大鼠局灶性脑缺血预处理及缺血再灌注模型,分别在预缺血10min后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d行再次缺血2 h,再灌注22 h后处死,然后取脑组织进行脑梗死体积测量和病理观察,免疫组化方法和逆转录聚合酶链式反应检测HIF-1α与EPO的表达。结果(1)IP+MCAO组中1 d、3 d、7 d亚组的脑梗死体积与SS+MCAO各对应亚组相比明显减小,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)IP+MCAO组1 d、3 d、7 d亚组中HIF-1α蛋白表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高,差异有统计学意义(p<0.05);IP+MCAO组3 d、7 d亚组中EPO蛋白表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。(3)IP+MCAO组3 d、7 d亚组中HIF-1αmRNA及EPO mRNA表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。(4)Epo mRNA表达与HIF-1αmRNA表达呈显著正相关(r=0.737,p<0.01)。结论缺血预处理诱导了脑缺血耐受,预缺血诱导的内源性HIF-1α及EPO表达增加参与了脑缺血耐受形成机制,Epo mRNA与HIF-1αmRNA表达相关。
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