成体干细胞的可塑性是目前细胞生物学的热点话题，特定的组织干/祖细胞具有多项分化潜能，不仅可以分化为同一胚层来源的细胞，而且可以跨胚层“横向分化”(Trans-differentiation)为不同胚层来源的细胞。但对干细胞的研究还是体内实验为主，没有成熟的体外分离培养肝干细胞的方法。骨髓间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能的特性。一些研究表明经适当处理或是在合适微环境下，骨髓来源的细胞可以在体外mRNA水平上表达多种肝脏特异性基因，表明骨髓可以作为一种肝细胞的祖细胞来源。本文为探讨体外成年小鼠骨髓间充质干细胞(BM MSCs)是否可通过三种细胞因子组合诱导定向分化为肝细胞，我们从小鼠骨髓中获得间充质干细胞，用添加20ng/ml HGF、10ng/ml FGF-4、10ng/ml OSM和10％NBS的IMDM培养液诱导这些细胞向肝细胞分化。诱导组细胞出现肝细胞样形态变化；培养第10天出现AFP基因表达，其中AFP第20天表达减弱；第15天开始出现AL3、CK18基因表达，而后持续到20天；第20天出现TAT表达。免疫荧光反应表明，培养20天时ALB、CK18表达为阳性；诱导20天的细胞PAS糖元合成反应呈阳性。从而，骨髓间充质干细胞可在HGF,FGF-4和OSM三种细胞因子组合诱导下跨越分化为肝细胞。该体系的建立可能有助于研究间充质干细胞跨越分化的机制，也为肝脏疾病的治疗提供细胞来源。