中国血标本来源的广泛耐药革兰氏阴性菌流行病学分析及体外联合药敏研究

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目的:  探讨血标本来源耐碳青霉烯大肠埃希菌(CREC)、肺炎克雷伯菌(CRKP),广泛耐药铜绿假单胞菌(XDRPA)、鲍曼不动杆菌(XDRAB)的地理分布、科室分布、人群分布、可用抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)分布和XDRAB的体外联合抗菌效应。  方法:  收集2013年国内主要地区208所综合医院已完成的血标本大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌临床分离株共24113株的药敏结果。按相应标准筛选CREC、CRKP、XDRPA、XDRAB,统计分析4种耐药株检出率与地理分布、临床科室来源、不同年龄组人群来源相关性。同时,分析广东省2013年至2015年上述耐药菌的流行病学特征。采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同药物组合的抗菌药物对本地区22株临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度指数(FICI)判定联合效应。  结果:  全国性资料显示, CREC、CRKP、XDRPA和XDRAB平均检出率分别为1.0%(138/14250),5.5%(333/6061),4.2%(82/1940)和13.7%(256/1862)。除CREC,余耐药菌地理区域差异性明显。儿童CRKP和XDRAB检出率最高,分别为10.6%(49/463)和13.1%(18/137)。ICU科室各菌株检出率均较高。55.8%CREC和22.9%CRKP对亚胺培南 MIC值≤4μg/ml,97.4%的XDRAB和84%的XDRPA对亚胺培南 MIC值≥16μg/ml。所有 CREC,CRKP和81.2%的XDRAB对替加环素敏感,其MIC90分别为0.5μg/ml,2μg/ml和4μg/ml。  广东省资料(血标本)显示,CREC、 CRKP、XDRPA和XDRAB平均检出率分别为1.2%(141/11504)、4.3%(211/4941)、2.5%(48/1923)和16.9%(319/1886)。ICU科室各菌株检出率均较高。老年患者XDRAB、XDRPA检出率较高,分别为18.8%(144/764)和3.0%(18/599)。儿童患者CRKP和CREC检出率分别为7.5%(62/826)和1.8%(16/872)。连续三年动态观察,广东地区CR和XDR菌株检出率均呈上升趋势,以XDRAB较为显著,从2013年11.4%逐渐上升至19.2%外。ICU科室中XDRAB、CREC、CRKP的检出率均呈上升趋势,尤以XDRAB突出,而XDRPA呈下降。与全国资料比较, CREC、CRKP和XDRPA检出率略低或相似,而XDRAB总检出率略高于全国血标本来源的平均水平。  22株血标本来源XDRAB联合药敏试验发现,多粘菌素联合亚胺培南、多粘菌素联合利福平的协同作用(FICI≤0.5)或相加作用(0.5
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