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近年来,随着全球范围的肥胖与代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)引起了世界范围的广泛关注,成为了我国第一大慢性肝病,该病的疾病谱主要包括单纯性脂肪肝病(simple fatty liver,SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。中国普通成人患病率在15-30%,因此,NAFLD的高发病率及其对人类的危害己成为全球医学关注和研究的热点。磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(phosphatidylethano-lamine N-mathyltransferase,PEMT)催化磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)的甲基化从而将其转化为磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)。PEMT基因多态性与NAFLD遗传易感性有关,其中rs7946及rs729974相应位点的基因突变将会影响PEMT酶的合成与活性。PEMT酶活性下降,肝内PC合成减少,以致VDLD分泌异常,导致TG转运出肝细胞减少,进而导致脂质在肝细胞内异常沉积,引起肝脏脂肪变性,PEMT途径作用在这些肝脏疾病的机制仍然有待验证。目前并没有针对NAFLD与冠心病(coronary artery disease,CAD)合并疾病的研究,也没有针对中国汉族人群的相关研究。目的本研究基于当前NAFLD新发现的遗传易感基因PEMT的发展趋势,旨在探讨中国汉族人中PEMT rs7946、rs729974位点基因型和其等位基因频率分布特点,以及PEMT rs7946、rs729974基因多态性与NAFLD、CAD、NAFLD合并CAD遗传易感性之间的关联。有助于建立NAFLD早期遗传学预警预测系统,为揭示NAFLD的发生机理提供新的科学认识,为NAFLD及其并发症的防治提供科学依据。方法本研究于2017年12月到2018年12月在青岛市立医院西院区肝病住院病人及健康体检中心选取143例NAFLD患者,201例冠心病患者,119例NAFLD合并CAD患者以及257例健康人作为研究对象。同时收集病人的一般资料、临床资料及实验室化验的资料。收集上述受试者的血液标本,进行DNA的提取,应用多聚酶链反应(PCR)及飞行质谱方法(MALD-TOFMS)检测PEMT基因rs7946、rs729974位点的基因型。通过得到的测序结果确定PEMT的基因型和其等位基因在各组中的分布频率。应用统计学软件SPSS 20.0,用卡方检验、t检验、秩和检验等方法,比较各病例组与对照组间基因型、等位基因频率分布及临床生化指标的差异、不同基因型的临床指标进行研究分析。结果(1)PEMT rs7946基因位点GG、GA、AA基因型分布在对照组与NAFLD、CAD及合并组间没有统计学差异(P=0.181,P=0.364,P=0.827),rs729974基因型分布在对照组与NAFLD、CAD组无明显差异(P=0.179,P=0.315),在与合并组间有统计学差异(P=0.025),G、A等位基因的分布频率不存在统计学差异(P=0.300,P=0.350,P=0.553)(P=0.447,P=0.455,P=0.966)。(2)在NAFLD组中,rs7946 A基因携带者相比非携带者,其HDL-c水平与非携带者有明显差异(P=0.028);rs729974各项指标差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)在CAD组中,PEMT rs7946携带者与非携带者各项指标之间无明显差异(P均>0.05),rs729974携带者相比非携带者体内FPG、TC、GGT差异有统计学意义(P=0.028,P=0.020,P=0.003)。(4)在NAFLD合并CAD组中,PEMT rs7946及rs729974各项指标均无明显差异(P>0.05)。(5)在对照组中,rs7946 A基因携带者血清TBIL水平较非携带者具有差异,有统计学意义(P=0.019);rs729974各项指标无明显差异(P>0.05)。(6)所有受试者中,PEMT rs7946位点GA+AA基因型较GG基因型HDL-c水平差异有统计学意义(P=0.047),rs729974位点携带者较非携带者各项指标无明显差异(P>0.05)。结论PEMT rs7946及rs729974位点多态性与我国青岛地区非酒精脂肪性肝病患者的遗传易感性无明显关联,PEMT rs729974位点多态性与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的发病风险相关。