【摘 要】
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少突胶质细胞（Oligodendrocyte）是中枢神经系统中非常重要的一类神经胶质细胞,少突胶质细胞一生经历了从少突前体细胞,经过增殖、迁移并且分化成为成熟的少突胶质细胞,并最终形成髓鞘（Myelinsheath）的过程。髓鞘在包裹神经元轴突后,可以起到支持轴突与周围组织、对神经元提供代谢支持、促进动作电位的传递等功能。DDB1（DNA damage-binding protein 1）在进化上
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少突胶质细胞（Oligodendrocyte）是中枢神经系统中非常重要的一类神经胶质细胞,少突胶质细胞一生经历了从少突前体细胞,经过增殖、迁移并且分化成为成熟的少突胶质细胞,并最终形成髓鞘（Myelinsheath）的过程。髓鞘在包裹神经元轴突后,可以起到支持轴突与周围组织、对神经元提供代谢支持、促进动作电位的传递等功能。DDB1（DNA damage-binding protein 1）在进化上是一个较为保守的蛋白,广泛参与到细胞损伤修复、细胞周期调控和基因转录调控等多个生物学过程中。但尚未有研究报道,DDB1在少突胶质细胞发育过程中发挥的作用。我们发现DDB1在少突胶质细胞谱系细胞中大量表达。已有研究报道在小鼠体内全身敲除Ddb1会造成小鼠早期胚胎死亡,所以我们通过Cre/LoxP重组酶系统在少突胶质细胞中特异性敲除Ddb1。Ddb1特异性敲除小鼠可以正常出生,与对照组小鼠相比体型瘦小,并伴随有颤抖抽搐,后肢舒展异常等症状。在小鼠出生后第12天开始出现死亡现象。我们通过小鼠体内实验证明DDB1缺失造成小鼠髓鞘发育障碍,使得少突胶质细胞谱系细胞和少突前体细胞数量明显减少,影响少突前体细胞形成,引起少突胶质细胞凋亡并抑制其分化,但不影响细胞增殖。同时我们通过他莫昔芬诱导敲除少突胶质细胞中Ddb1,观察到与Ddb1特异性敲除小鼠一致的表型现象。最后,我们通过在体外培养大鼠原代少突胶质细胞中过表与敲低Ddb1,再次证明少突胶质细胞中DDB1缺失会导致少突胶质细胞谱系细胞数量减少,引起细胞凋亡,抑制细胞分化,但不影响细胞增殖。
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