催化不对称Henry反应是一类经典的碳-碳键生成反应,其重要意义不仅在于产物β-硝基醇可经不同反应转化其他的官能团,还在于其可以构建手性中心,实现手性的增殖。当底物已经有一个手性中心里,可以利用催化双不对称Henry反应构建双手性中心,选择性地生成单一构型的非对映异构体,这在有机合成中具有非常重要的意义。本论文的研究目的在于开发一套新的催化双不对称Henry反应体系,并以此方法构建双手性中心砌块对抗抑郁药物分子瑞波西汀的四个非对映异构体进行合成。因此,本论文主要包括以下两个部分:1、催化双不对称Henry反应以便宜易得的手性扁桃酸为起始原料,合成手性底物1-叔丁基二甲基硅氧基-1-苯基-乙醛。以硝基甲烷作为底物和溶剂,Cu(OAc)·2H2O为金属盐,2-氨基-1,2-二苯基乙醇衍生物作为配体,对上述手性醛进行催化双不对称Henry反应。实验结果表明,5 mmol%的(1S,2R)-1,2-二苯基-2-哌啶基-1-乙醇(L3*)、(1 R,2S)-1,2-二苯基-2-哌啶基-1-乙醇(ent-L3*)配体与 5 mmol%的 Cu(OAc)2·H2O原位生成的催化剂在硝基甲烷溶液(1.5ml/mmol)中,催化硝基甲烷对1-叔丁基二甲基硅氧基-1-苯基-乙醛的双不对称Henry反应能够得到最优的催化效果。2、瑞波西汀四个异构体的合成以催化双不对称Henry反应产物1-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-硝基-1-苯丙烷-2-醇为关键合成砌块,对瑞波西汀四种非对映异构体合成。产物硝基醇经过脱TBS、Pd-C催化还原氢化/酰胺化、关环/还原/上Boc保护基、羟基溴代/上酚成醚/脱Boc保护基等步骤,成功合成出最终产物瑞波西汀的四个异构体。