目的:探究细胞角蛋白18(CK18)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床病理特征和预后的关系,及其在肺癌细胞中的相关功能与机制。方法:收集129例临床非小细胞肺癌组织样本,制成组织芯片,免疫组化分析CK18表达情况,统计分析CK18表达与临床病理特征的相关性,通过生存曲线分析CK18表达与患者预后的相关性。构建CK18shRNA慢病毒表达质粒,并通过病毒感染在非小细胞肺癌细胞系中调低其表达,通过MTT法检测CK18调低表达后对肺癌细胞增殖的影响,通过细胞划痕实验及Transwell小室法检测肺癌细胞侵袭力有无改变,并检测EMT相关标志物的表达情况。通过MTT法检测CK18表达降低的肺癌细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性,通过Western Blotting的方法检测CK18表达下调后细胞凋亡蛋白的变化。结果:(1)在非小细胞肺癌中CK18呈高表达,其表达水平与非小细胞肺癌中位总生存期和中位无进展生存期相关,但并非独立的预后因素。非小细胞肺癌中,CK18蛋白表达水平与年龄、性别、吸烟与否、肿瘤大小、病理类型无关。与N分期、TNM分期、淋巴结转移数目以及有无复发转移具有相关性。(2)下调CK18表达可抑制肺癌细胞的增殖,降低肺癌细胞侵袭能力,但不影响EMT相关蛋白的表达。(3)下调CK18蛋白表达可增加肺癌细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性。(4)其机制为增强凋亡蛋白caspase3的降解。结论:在非小细胞肺癌中CK18呈高表达,其表达水平与疾病总生存期和疾病无进展生存期相关,但不是独立的预后指标。在肺癌细胞中下调其表达可抑制肺癌细胞的增殖,降低细胞迁移能力,并增强肺癌细胞对于化疗药物紫杉醇的敏感性。我们的研究表明CK18在非小细胞肺癌的进展中发挥着重要作用,可作为非小细胞肺癌治疗的潜在靶点。